Новообразования червеобразного отростка представляют собой группу редких гетерогенных опухолей с различным злокачественным потенциалом. Возможности системного лечения диссеминированного рака аппендикса ограничены. Целью исследования стал анализ частоты мутаций, которые могут указывать на потенциальную роль рутинного секвенирования нового поколения (NGS) для выявления таргетируемых терапевтических мишеней.
Проведен анализ 916 образцов опухолей аппендикса, представленных в консорциум AACR GENIE (Genomics Evidence Neoplasia Information Exchange), для сравнения демографических характеристик пациентов и частоты мутаций, которые могут определять чувствительность к лекарственным препаратам.
Низкодифференцированные муцинозные неоплазии аппендикса (LAMN) демонстрировали наименьшее количество мутаций на образец (4,5 ± 4,6, p = 0,01) и наивысший процент мутаций KRAS (88,9%, p < 0,01). В KRAS-мутированных LAMN 92% мутаций локализовались в кодоне G12, при этом 56,5% приходилось на G12V и 39,1% на G12D.
Распределение KRAS-мутаций по гистологическим типам составило: 5,7% при бокаловидноклеточных карциномах, 29,7% при перстневидноклеточных карциномах, 53,0% при аденокарциномах аппендикса и 71,8% при муцинозных аденокарциномах.
Среди всех опухолей аппендикса лишь ограниченное число образцов имело потенциально таргетируемые мутации в оцениваемых генах:
- KRAS G12C мутации: 7,0%
- GNAS мутации: 26,4%
- PIK3CA мутации: 6,9%
- Мутации генов репарации ДНК (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2): 3,5%
В совокупности 21,5% случаев рака аппендикса были ассоциированы с одной или более генными мутациями с потенциалом таргетного воздействия, при этом 4,3% случаев имели множественные таргетируемые мутации.
Несмотря на то, что мутации, указывающие на возможность таргетного лечения, встречаются с низкой частотой в опухолях аппендикса, минимальное перекрытие этих мутаций приводит к формированию значимой субпопуляции пациентов, которые могут получить пользу от таргетной терапии. Секвенирование нового поколения может обеспечить персонализированные терапевтические подходы при диссеминированном раке аппендикса, что особенно важно учитывая ограниченность стандартных системных опций лечения этой редкой патологии.