Исследование ORCHARD (NCT03944772) — открытое исследование II фазы — оценило механизмы резистентности и терапию после прогрессирования у пациентов с EGFR-мутированным распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с прогрессированием на осимертинибе первой линии. Комбинация осимертиниб + гефитиниб продемонстрировала умеренную клиническую эффективность при мутации EGFR C797X — известном механизме резистентности к осимертинибу.
Пациенты и методы: Пациенты получали осимертиниб 80 мг один раз в день плюс гефитиниб 250 мг до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или выполнения других критериев отмены. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) по оценке исследователя согласно критериям RECIST 1.1.
31 пациент был пролечен и оценен на предмет ответа/безопасности (срез данных: 10 мая 2024 г.). Восемь пациентов достигли частичного ответа, что соответствует подтвержденной ORR 26% [80% доверительный интервал (CI), 16–39]; медиана длительности ответа составила 4,2 месяца (95% CI, 2,8–5,5).
30 пациентов (97%) имели событие выживаемости без прогрессирования (PFS), и 19 пациентов (61%) умерли. Медиана PFS составила 5,1 месяца (95% CI, 3,9–6,8), а медиана общей выживаемости — 19 месяцев (95% CI, 14,6–25).
11 пациентов (35%) имели нежелательные явления ≥3 степени. Профиль безопасности соответствовал известным профилям отдельных препаратов без новых сигналов безопасности.
Несколько механизмов резистентности (мутации EGFR T790M, BRAF и PIK3CA) были выявлены после прогрессирования на комбинации осимертиниб–гефитиниб.
Комбинация осимертиниб–гефитиниб продемонстрировала умеренную клиническую пользу у пациентов с EGFR-мутированным распространенным НМРЛ, несущим мутацию EGFR C797X, выявленную после прогрессирования на осимертинибе первой линии. Соотношение риск–польза указывает на то, что дальнейшая оценка данного режима не оправдана в этой популяции пациентов.