SMARCB1-дефицитная почечно-медуллярная карцинома (RMC) — ультраредкое злокачественное новообразование с крайне неблагоприятным прогнозом, резистентное к стандартной терапии почечно-клеточного рака. Новое исследование продемонстрировало, что блокада EGFR паnitumumab может стать эффективной терапевтической стратегией при этом заболевании.
Анализ экспрессии EGFR методом иммуногистохимии показал равномерно высокие уровни мембранного EGFR во всех образцах RMC (медиана H-score 300). Интегрированное RNA- и ChIP-секвенирование выявило репрограммирование энхансеров и промоторов в локусе EGFR, а также переключение лигандов с EGF на эпирегулин и амфирегулин.
В экспериментах на ксенографтах паnitumumab превосходил erlotinib по эффективности, подавлял сигнальные пути AKT и ERK1/2, направляя EGFR к LAMP1-позитивным лизосомам. Эффект был преимущественно цитостатическим с минимальной NK-клеточной цитотоксичностью.
В проспективном исследовании 26 пациентов с RMC в 10 центрах на двух континентах паnitumumab-терапия достигла объективного ответа у 53,9% пациентов, включая 15,4% полных ответов.
Ключевые показатели выживаемости:
- Медиана выживаемости без прогрессирования: 5,8 месяцев
- Медиана общей выживаемости: 9,5 месяцев
Исследование показало, что экспрессия EGFR не связана со статусом SMARCB1 in vitro, что указывает на независимую терапевтическую мишень. Паnitumumab эффективно блокирует сигнальные пути, критичные для выживания клеток RMC.
Полученные данные из нерандомизированного реестра предоставляют биологическое и клиническое обоснование для дальнейшей проспективной валидации паnitumumab-терапии при SMARCB1-дефицитной RMC. Учитывая редкость заболевания, делающую рандомизированные исследования логистически невыполнимыми, эти результаты представляют важный шаг в развитии таргетной терапии данной патологии.