Холангиокарцинома представляет собой редкое злокачественное новообразование с неблагоприятным прогнозом. Пемигатиниб стал первым ингибитором FGFR1-3, одобренным для терапии второй линии и далее на основании результатов II фазы исследования FIGHT-202. Настоящее исследование оценивает эффективность и безопасность пемигатиниба в качестве терапии первой линии.
FIGHT-302 представляет собой рандомизированное глобальное исследование III фазы, оценивающее пемигатиниб в качестве терапии первой линии (ClinicalTrials.gov: NCT03656536). Взрослые пациенты с распространенной холангиокарциномой с перестройкой FGFR2 были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:
- Пемигатиниб: 13.5 мг один раз в день
- Химиотерапия: гемцитабин 1000 мг/м² + цисплатин 25 мг/м² в дни 1 и 8 каждого 3-недельного цикла (до 8 циклов максимум)
Стратификация проводилась по предшествующему получению химиотерапии, географическому региону и опухолевой нагрузке. Пациентам с прогрессированием на химиотерапии разрешался переход на пемигатиниб (crossover). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (PFS).
Характеристика пациентов
Всего было проведен предварительный скрининг 4,563 пациентов, скрининг прошли 196, и 167 были рандомизированы для получения пемигатиниба (n=83) или химиотерапии (n=84) до досрочного закрытия исследования из-за изменения стандарта лечения.
Эффективность терапии
Медиана PFS составила 8.3 месяца в группе пемигатиниба против 6.8 месяцев в группе химиотерапии (HR 0.58 [95% CI 0.39-0.87]; номинальный p=0.0078).
Дополнительные показатели эффективности:
- Объективный ответ: 47% vs 15%
- Медиана длительности ответа: 14.2 vs 6.3 месяцев
- Медиана общей выживаемости: сопоставимые результаты (24.4 vs 25.0 месяцев соответственно)
Результаты crossover-терапии
В группе crossover (n=42, пемигатиниб второй линии) медиана PFS составила 8.1 месяца.
Профиль безопасности соответствовал известным данным о пемигатинибе, новых сигналов безопасности не выявлено.
По данным авторов, это крупнейшее рандомизированное исследование III фазы таргетной терапии первой линии для распространенной холангиокарциномы с перестройкой FGFR2. Пемигатиниб продемонстрировал статистически значимое увеличение медианы PFS по сравнению с химиотерапией без новых сигналов безопасности, что подтверждает его роль в качестве терапии первой линии для данной популяции пациентов.