Однократное внутривенное введение аутологичных CAR-T клеток, направленных против рецептора интерлейкина-13 α2 (IL13Rα2), продемонстрировало приемлемую переносимость у пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами. Максимально переносимая доза не была достигнута в исследуемом диапазоне доз, медианная общая выживаемость составила 10,9 месяца (95% ДИ: 8,2-26,6).

В одноцентровое открытое исследование фазы I включили взрослых пациентов с глиомами III-IV степени злокачественности по классификации ВОЗ, рецидивировавшими после стандартной терапии и экспрессирующими IL13Rα2 (подтверждено иммуногистохимически). Десять пациентов последовательно получили однократную внутривенную инфузию аутологичных CAR-T клеток в трех дозовых когортах: 1,0×10⁷, 3,0×10⁷ и 1,0×10⁸ клеток/кг.

Первичными конечными точками были определение максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы для фазы II. Вторичные цели включали оценку фармакокинетики, частоты объективного ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.

Лимитирующие дозу токсичности не наблюдались, все нежелательные явления имели степень тяжести ≤3 без необратимых последствий. Наиболее частыми связанными с лечением нежелательными явлениями были лихорадка (70%) и повышение трансаминаз (70%).

Уровни CAR-T клеток в крови достигали пиковых концентраций через медиану 7 дней (диапазон 3-14 дней). Трансген был обнаружен в цереброспинальной жидкости у пяти из шести пациентов, получавших лечение в двух более высоких дозовых группах, что подтверждает проникновение CAR-T клеток через гематоэнцефалический барьер.

Девять пациентов были доступны для анализа выживаемости, из них шесть - для оценки ответа через 3 месяца. Лучшим ответом была стабилизация заболевания в трех случаях. Медианная выживаемость без прогрессирования составила 2,6 месяца (95% ДИ: 0,95-5,75), медианная общая выживаемость - 10,9 месяца (95% ДИ: 8,2-26,6).

Внутривенная CAR-T терапия против IL13Rα2 продемонстрировала хорошую переносимость и предварительную безопасность у пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами. Результаты обосновывают проведение дальнейших исследований для оптимизации схем дозирования и предварительного кондиционирования, а также выявления исследовательских биомаркеров для оценки эффективности.