Множественная миелома (ММ) остается хроническим онкогематологическим заболеванием, однако результаты ее терапии значительно улучшились благодаря внедрению в клиническую практику новых таргетных препаратов и высокодозных методик с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Ряд исследований показал, что эффективность высокодозной химиотерапии с ауто-ТГСК превосходит применение только низкоинтенсивного противоопухолевого воздействия даже в эпоху таргетных препаратов.
Несмотря на это, рецидивы заболевания после ауто-ТГСК остаются основной проблемой, лимитирующей возможности биологического излечения ММ. Определение значимых прогностических факторов, коррекция которых может способствовать предотвращению неблагоприятных исходов, представляется важной задачей.
В одноцентровое исследование включены 803 больных ММ в возрасте 19–69 лет (медиана – 54 года), которым с июня 2000 г. по январь 2025 г. выполнена высокодозная химиотерапия с последующей однократной или тандемной ауто-ТГСК. Диагноз устанавливали в соответствии с обновленными критериями Международной рабочей группы по изучению миеломы (IMWG, 2014).
Перед сбором стволовых гемопоэтических клеток всем больным проводили индукционную терапию:
- Только химиотерапевтические препараты (VAD, EDAP) – 38 случаев
- Бортезомиб – 765 случаев
- Леналидомид – 217 случаев
- Даратумумаб – 51 случай
Однократная высокодозная химиотерапия (мелфалан 140–200 мг/м²) с последующей ауто-ТГСК проведена 515 пациентам, тандемная – 288. Противоопухолевый ответ оценивали согласно критериям IMWG-2016 после индукционной терапии, перед выполнением ауто-ТГСК и на 100-й день после нее.
У 53% больных ММ в дебюте заболевания определялась секреция иммуноглобулина G, плазмоцитомы выявлены в 39% случаев, стадия IIIА по Durie–Salmon установлена у 71% больных.
После ауто-ТГСК частота достижения различных вариантов ответа составила:
- Строгая полная ремиссия – 29%
- Полная ремиссия – 26%
- Очень хорошая частичная ремиссия – 31%
- Частичная ремиссия – 8%
- Стабилизация заболевания – 2%
- Прогрессирование/рецидив – 4%
Улучшение противоопухолевого ответа на 100-й день после 1-й ауто-ТГСК отмечалось у 320 (40%) больных ММ по сравнению с результатами индукционного лечения.
После завершения высокодозного этапа в 58% случаев назначалась поддерживающая терапия, в 42% случаев больные наблюдались до прогрессирования без посттрансплантационного лечения.
Медиана ВБП составила 36 месяцев, при этом вероятность 5-летней ВБП – 32%, 10-летней – 20%.
Медиана ВБП в группе больных стандартного цитогенетического риска была статистически значимо выше и составила 40 месяцев (95% ДИ 32–43) против 26 месяцев (95% ДИ 14–37) в группе высокого риска (р < 0,05).
По результатам оценки параметров выживаемости в зависимости от достигнутого после ауто-ТГСК противоопухолевого ответа медиана ВБП составила:
- Строгая полная ремиссия – 104 месяца
- Полная ремиссия – 29 месяцев
- Очень хорошая частичная ремиссия – 30 месяцев
- Частичная ремиссия – 19 месяцев
- Стабилизация заболевания – 5 месяцев
- Прогрессирование/рецидив на 100-й день – 4 месяца (р < 0,001)
Результаты многофакторного регрессионного анализа Кокса показали, что вероятность рецидива/прогрессирования заболевания после ауто-ТГСК статистически значимо связана с тремя факторами:
- III стадия по международной системе стадирования
- Недостижение строгой полной ремиссии после ауто-ТГСК
- Отсутствие поддерживающей терапии (р < 0,05)
Результаты продолжительного наблюдения позволяют подтвердить высокую значимость ауто-ТГСК в алгоритме лечения больных ММ, поскольку вероятность сохранения ремиссии, достигнутой после трансплантации, в течение 10 лет составила 20%.
Ключевыми предикторами улучшения отдаленных результатов являются достижение строгой полной ремиссии после трансплантации, проведение поддерживающей терапии и наличие стандартного цитогенетического риска. Эти факторы должны учитываться при планировании и оптимизации терапевтических стратегий у больных множественной миеломой.