Множественная миелома (ММ) остается хроническим онкогематологическим заболеванием, однако прогноз значительно улучшился благодаря внедрению таргетных препаратов (бортезомиб, леналидомид, даратумумаб) и высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Несмотря на достижения, рецидивы после ауто-ТГСК остаются основной проблемой, ограничивающей возможность биологического излечения. Одноцентровое исследование 803 пациентов с ММ (медиана возраста 54 года), получивших высокодозное лечение с ауто-ТГСК в период с июня 2000 г. по январь 2025 г., позволило определить ключевые прогностические факторы.
Всем пациентам проводилась индукционная терапия: только химиотерапевтические препараты (VAD, EDAP) — у 38 больных, схемы с бортезомибом — у 765, с леналидомидом — у 217, с даратумумабом — у 51. Однократная высокодозная химиотерапия (мелфалан 140–200 мг/м²) с последующей ауто-ТГСК проведена 515 пациентам, тандемная — 288. В дебюте заболевания у 53% больных определялась секреция иммуноглобулина G, плазмоцитомы выявлены в 39% случаев, стадия IIIA по Durie–Salmon установлена у 71% пациентов. Противоопухолевый ответ оценивали согласно критериям IMWG-2016 после индукционной терапии, перед ауто-ТГСК и на 100-й день после трансплантации. После завершения высокодозного этапа поддерживающая терапия назначена в 58% случаев, в 42% пациенты наблюдались без посттрансплантационного лечения.
На 100-й день после ауто-ТГСК частота достижения строгой полной ремиссии (stringent CR) составила 29%, полной ремиссии — 26%, очень хорошей частичной ремиссии — 31%, частичной ремиссии — 8%, стабилизации — 2%, прогрессирования/рецидива — 4%. Суммарно улучшение противоопухолевого ответа на 100-й день после 1-й ауто-ТГСК отмечено у 320 (40%) больных по сравнению с результатами индукционного лечения.
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 36 месяцев, вероятность 5-летней ВБП — 32%, 10-летней — 20%. В группе больных стандартного цитогенетического риска медиана ВБП была статистически значимо выше и составила 40 месяцев (95% ДИ 32–43) против 26 месяцев (95% ДИ 14–37) в группе высокого риска (p < 0,05).
Медиана ВБП в зависимости от достигнутого после ауто-ТГСК ответа составила:
- 104 месяца при строгой полной ремиссии
- 29 месяцев при полной ремиссии
- 30 месяцев при очень хорошей частичной ремиссии
- 19 месяцев при частичной ремиссии
- 5 месяцев при стабилизации
- 4 месяца при прогрессировании/рецидиве на 100-й день после ауто-ТГСК (p < 0,001)
Многофакторный регрессионный анализ Кокса выявил три независимых фактора, статистически значимо связанных с вероятностью рецидива/прогрессирования после ауто-ТГСК (p < 0,05):
- III стадия по международной системе стадирования (ISS)
- Недостижение строгой полной ремиссии после ауто-ТГСК
- Отсутствие поддерживающей терапии
Результаты 25-летнего опыта подтверждают высокую значимость ауто-ТГСК в алгоритме лечения больных ММ: вероятность сохранения ремиссии в течение 10 лет составляет 20%. Оптимизация индукционной терапии для достижения глубокого ответа перед трансплантацией и применение поддерживающей терапии после ауто-ТГСК — ключевые стратегии улучшения долгосрочных исходов.