Исследование SKYSCRAPER-01 оценивало эффективность комбинации тираголумаба с атезолизумабом у пациентов с ранее не леченным PD-L1-высоким немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Несмотря на обнадеживающие результаты предыдущих исследований, данная комбинация не смогла достичь статистически значимого преимущества в выживаемости.

В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III приняли участие 521 пациент с нелеченным местно-распространенным нерезектабельным или метастатическим НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1 (по данным центральной лаборатории). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:

• Тираголумаб (600 мг) + атезолизумаб (1200 мг) внутривенно (n=262)
• Плацебо + атезолизумаб (1200 мг) внутривенно (n=259)

Терапия проводилась в 21-дневных циклах до прогрессирования заболевания, потери клинической пользы или неприемлемой токсичности. Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (INV-PFS) и общая выживаемость (OS).

Выживаемость без прогрессирования

При первичном анализе PFS (12 марта 2022 г.; медиана наблюдения 9.9 месяцев) медиана INV-PFS составила:

• Тираголумаб + атезолизумаб: 7.0 месяцев (95% CI, 5.6-9.8)
• Плацебо + атезолизумаб: 5.6 месяцев (95% CI, 4.4-7.0)
• HR = 0.78 (95% CI, 0.63-0.97); p = 0.02 (незначимо)

Общая выживаемость

При финальном анализе OS (24 сентября 2024 г.; медиана наблюдения 17.9 месяцев) медиана OS составила:

• Тираголумаб + атезолизумаб: 23.1 месяца (95% CI, 17.7-28.8)
• Плацебо + атезолизумаб: 16.9 месяцев (95% CI, 14.6-21.3)
• HR = 0.87 (95% CI, 0.7-1.1); p = 0.22 (незначимо)

Нежелательные явления 3-4 степени развились у:

• 41.2% пациентов (110/267) в группе тираголумаба + атезолизумаб
• 33.8% пациентов (89/263) в группе плацебо + атезолизумаб

Связанные с лечением летальные исходы зарегистрированы у 4 и 2 пациентов соответственно.

Комбинация тираголумаба с атезолизумабом не продемонстрировала статистически значимого улучшения INV-PFS или OS по сравнению с монотерапией атезолизумабом у пациентов с ранее не леченным PD-L1-высоким НМРЛ. Несмотря на численное улучшение показателей выживаемости, результаты не достигли заранее определенного уровня статистической значимости.