Комбинация тирагoлумаба (моноклональное антитело к TIGIT) с атезолизумабом ранее продемонстрировала обнадёживающие результаты по выживаемости при метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ), преимущественно у пациентов с высокой экспрессией PD-L1. Международное рандомизированное двойное слепое исследование III фазы SKYSCRAPER-01 провело окончательную оценку эффективности этой комбинации у пациентов с ранее нелеченным PD-L1-высоким местнораспространённым неоперабельным или метастатическим НМРЛ.

Основной итог: добавление тирагoлумаба к атезолизумабу не привело к статистически значимому улучшению ни выживаемости без прогрессирования (ВБП), ни общей выживаемости (ОВ) по сравнению с монотерапией атезолизумабом.

Пациенты с нелеченным местнораспространённым неоперабельным или метастатическим НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1 (по результатам центрального лабораторного тестирования) были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:

• Тирагoлумаб 600 мг + атезолизумаб 1200 мг внутривенно (n=262)
• Плацебо + атезолизумаб 1200 мг внутривенно (n=259)

Препараты вводились в 21-дневных циклах до прогрессирования заболевания, потери клинической пользы или неприемлемой токсичности.

Первичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (INV-PFS) и общая выживаемость (ОВ) в первичной популяции анализа (PD-L1-высокие опухоли по тесту 22C3).

Первичный анализ ВБП проведён 12 марта 2022 года при медиане наблюдения 9,9 месяца (IQR 6,2–13,8):

• Медиана INV-PFS:
  • Тирагoлумаб + атезолизумаб: 7,0 месяцев (95% ДИ 5,6–9,8)
  • Плацебо + атезолизумаб: 5,6 месяцев (95% ДИ 4,4–7,0)
  • HR 0,78 (95% ДИ 0,63–0,97); p=0,02 (статистически незначимо)

Финальный анализ ОВ проведён 24 сентября 2024 года при медиане наблюдения 17,9 месяца (IQR 6,7–39,0):

• Медиана ОВ:
  • Тирагoлумаб + атезолизумаб: 23,1 месяца (95% ДИ 17,7–28,8)
  • Плацебо + атезолизумаб: 16,9 месяцев (95% ДИ 14,6–21,3)
  • HR 0,87 (95% ДИ 0,7–1,1); p=0,22 (статистически незначимо)

Нежелательные явления 3–4 степени:

• Тирагoлумаб + атезолизумаб: 41,2% пациентов (110/267)
• Плацебо + атезолизумаб: пациентов (89/263)