Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) характеризуется выраженной иммуносупрессией, что ограничивает эффективность иммунотерапии. Моноцитарный ОМЛ представляет особые иммуносупрессивные характеристики и является сложным подтипом, требующим целенаправленного изучения.

Используя анализ первичных образцов ОМЛ методом одноклеточной мульти-омики, исследователи выявили BLVRB как маркер иммуносупрессивных моноцитарных клеток ОМЛ. Истощение BLVRB снижало экспрессию иммуномодулирующих генов и повышало чувствительность клеток ОМЛ к Т-клеточной цитотоксичности.

BLVRB передает сигналы через транскрипционный фактор MAFB, мастерски способствуя экспрессии различных генов, связанных с иммуносупрессией, что приводит к ингибирующему воздействию на анти-ОМЛ Т-клетки.

Истощение BLVRB привело к улучшенной терапевтической эффективности как в моделях клеточных линий, так и в ксенографтных моделях, полученных от пациентов.

Исследователи продемонстрировали, что малая молекула Tamibarotene таргетирует BLVRB, усиливая эффективность как CAR-T, так и анти-PD-1-антител при ОМЛ.

Эти находки раскрывают критический механизм, регулирующий иммуносупрессию при моноцитарном ОМЛ, и идентифицируют BLVRB как терапевтическую мишень для улучшения иммунотерапии ОМЛ.