Исследование на мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC) показало, что CD4+ Т-клетки, продуцирующие IFNγ, индуцируют формирование MHC-II+ CAF-популяций, способствующих противоопухолевому иммунитету. Регуляторные Т-клетки подавляют этот процесс, что открывает новую мишень для иммунотерапии PDAC.

Исследование 11 пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой, получавших аллогенную анти-CD19 CAR-T терапию, выявило ключевые механизмы отторжения и успешной экспансии продукта. Высокая частота предсуществующих аллореактивных CD8+ T-клеток реципиента обусловливала быстрое отторжение, тогда как эффекторные характеристики CAR-T клеток определяли успешную клональную экспансию.

Исследователи разработали подход к цитокин-независимой активации STAT5 в Т-клетках, направленных против мезотелина. В доклинических моделях протокового рака поджелудочной железы (PDAC) активация STAT5 увеличила инфильтрацию опухоли Т-клетками в 10 раз и замедлила рост опухоли, открывая путь к созданию CAR-T и TCR-терапий нового поколения для солидных опухолей.

В исследовании фазы I анито-cel (anito-cel) — CAR-T терапия, нацеленная на BCMA, показала 100% частоту ответа у 38 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Тяжёлый синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность, ассоциированная с иммунными эффекторными клетками, встречались редко.

Геномный CRISPR-скрининг выявил TRIM28 как ключевой негативный регулятор экспрессии GD2 в клетках саркомы Юинга. Нокаут TRIM28 повышает уровень GD2 через ST8SIA1 и усиливает чувствительность к анти-GD2 CAR-T-терапии, открывая путь к комбинированной стратегии лечения.

Представлен обзор современных подходов к лечению рефрактерной и рецидивирующей диффузной В-крупноклеточной лимфомы и клинический случай пациента с применением CAR-T-клеточной терапии и биспецифических антител. У пациента развилась потеря экспрессии CD20 на фоне терапии глофитамабом, что встречается у 34% больных при прогрессировании. Полный ответ достигнут после терапии VIPOR и аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Масштабное исследование продемонстрировало высокую эффективность бицистронной CD19/CD22 CAR-T-терапии у детей с рецидивирующим или рефрактерным B-ОЛЛ: 99.2% достигли полной ремиссии с отрицательной МОБ, а безсобытийная выживаемость составила 70.9% в 12 месяцев и 63.2% в 24 месяца.

Первое в человеке исследование CAR-T терапии, нацеленной на IL13Rα2, у пациентов с рецидивирующими глиомами III-IV степени злокачественности показало приемлемый профиль безопасности и предварительные признаки активности с медианой общей выживаемости 10,9 месяца.

Китай одобрил сатрикабтаген аутолейцел (satri-cel) — первую CAR-T-клеточную терапию для солидных опухолей у пациентов с claudin 18.2-позитивным, HER2-негативным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода.

CAR-T-ассоциированная коагулопатия (CARAC) представляет собой недооцененный, потенциально фатальный синдром, обусловленный активацией эндотелия, усилением цитокинового ответа и нарушением фибринолиза при лечении гематологических злокачественных новообразований.