Обзор клинической эффективности CAR-T и CAR-NK терапии против шести основных мишеней в онкологии ЖКТ: CLDN18.2, GUCY2C, мезотелина, GPC3, CEA и HER2. CLDN18.2 — наиболее продвинутая мишень с первыми рандомизированными доказательствами эффективности CAR-терапии при солидных опухолях.

Трёхлетнее наблюдение за пациентами с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой в исследовании TRANSCEND FL демонстрирует устойчивый ответ на однократную инфузию lisocabtagene maraleucel: общий ответ 97%, полный ответ 94%, трёхлетняя выживаемость без прогрессирования 68% при управляемой долгосрочной токсичности.

Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) ассоциирована с повышенным риском вторых злокачественных новообразований, а CAR-T-лимфома — зрелоклеточная Т-клеточная опухоль, возникающая после терапии CAR-T-клетками. Из-за частого поражения кожи CAR-T-лимфома может имитировать CTCL, что требует тщательной дифференциальной диагностики и междисциплинарного подхода к лечению.

Гипоксия и дефицит питательных веществ обратимо подавляют экспрессию IL13Rα2 — мишени CAR-T терапии — на 40–70%, а внеклеточные везикулы переносят антиген между клетками глиобластомы, умеренно повышая цитотоксичность CAR-T клеток на 3–5%.

В фазе I клинического исследования GPRC5D-направленная CAR-T терапия arlocabtagene autoleucel продемонстрировала общую частоту ответа 87% и полный ответ у 53% пациентов с тяжело предлеченной множественной миеломой при медиане наблюдения 16,1 месяца.

Многопараметровая проточная цитометрия выявила динамику иммунофенотипа CAR-T-клеток и эндогенных Т-лимфоцитов у 19 пациентов с рефрактерными B-клеточными опухолями, получавших тисагенлеклейсел: пиковая экспансия на 7-й день с преобладанием центральной памяти и высокой экспрессией HLA-DR/PD-1, последующий сдвиг к терминальным эффекторам коррелировал с клиническим ответом и нейротоксичностью.

Систематический обзор 7 клинических исследований (41 пациент) показал биологическую и клиническую осуществимость in vivo CAR-T терапии при гематологических злокачественных новообразованиях и аутоиммунных заболеваниях. Генерация CAR-T клеток продемонстрирована во всех работах, синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 24 из 31 пациента, преимущественно низкой степени.

В исследовании фазы 1 у пациентов с множественной миеломой после множественных линий терапии CAR-T терапия arlocabtagene autoleucel (анти-GPRC5D) продемонстрировала общий ответ 87%, полный ответ 53% и медиану выживаемости без прогрессирования 18,3 месяца при медиане наблюдения 16,1 месяца.

Реальная клиническая практика показывает, что CAR-T терапия ассоциирована с более высокой утилизацией медицинских ресурсов, но меньшей смертностью по сравнению с биспецифическими антителами при ДВККЛ. Годовая выживаемость составила 68,2% vs 59,8% (p<0,001), при этом госпитализации требовались в 70,0% vs 47,7% случаев (p<0,01).

Ранние индийские исследования CAR-T демонстрируют общий ответ 70–90% при стоимости $12,724–50,000 по сравнению с $450,000+ в США, однако требуют валидации на крупных когортах.