Анализ 10-летних исходов у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными крупноклеточными B-клеточными лимфомами или фолликулярными лимфомами, получавших терапию CAR-T клетками, направленными против CD19 (tisagenlecleucel), в рамках одноцентрового исследования II фазы в Университете Пенсильвании, показал, что большинство неудач лечения или рецидивов происходили в течение первого года после инфузии.
Главные результаты исследования, опубликованного в NEJM 24 июня 2026 года командой под руководством докторов Marco Ruella и Stephen J. Schuster:
- Никаких рецидивов не наблюдалось после 5,4 лет
- Примерно треть всех пациентов сохраняла непрерывную ремиссию через 10 лет
- 10-летняя безлимфомная выживаемость составила 32% (95% CI 14-51) у пациентов с крупноклеточными B-клеточными лимфомами и 47% (95% CI 20-71) у пациентов с фолликулярными лимфомами
Исследование включало 38 пациентов с рецидивирующими или рефрактерными B-клеточными неходжкинскими лимфомами (24 пациента с крупноклеточными B-клеточными лимфомами и 14 с фолликулярными лимфомами). При медиане наблюдения 10,1 года (диапазон 7,9-11,5) были получены следующие показатели:
10-летняя общая выживаемость:
- 17% (95% CI 5-34) для крупноклеточных B-клеточных лимфом
- 50% (95% CI 23-72) для фолликулярных лимфом
10-летняя выживаемость без прогрессирования:
- 17% (95% CI 5-34) для крупноклеточных B-клеточных лимфом
- 29% (95% CI 9-52) для фолликулярных лимфом
Эти данные поддерживают гипотезу о том, что пациенты с длительным ответом на CAR-T терапию могут быть излечены, включая пациентов с интенсивно предлеченными лимфомами, которые обычно считаются неизлечимыми.
Гематологическая токсичность: Персистирующая нейтропения 2-3 степени наблюдалась у 2 пациентов (5%). У одного пациента она была связана с ранее существовавшей аутоиммунной нейтропенией, у другого - с клональной цитопенией неопределенного значения с обнаружением мутаций DNMT3A и TET2.
Вторичные злокачественные новообразования: Развились у 9 пациентов с 10-летней кумулятивной частотой 21%. Эта частота сопоставима с данными датского регистра пациентов с лимфомами, получавших высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией, что указывает на роль предшествующей химиотерапии.
Иммунная реконституция:
- 58% пациентов с длительным ответом имели нормализацию количества T-клеток при последнем наблюдении
- Реконституция CD4+ и CD8+ T-клеток произошла у 50% и 92% пациентов соответственно
- 44% пациентов с длительным ответом имели персистирующую B-клеточную аплазию
- 42% продолжали получать внутривенный иммуноглобулин через 10 лет
Смертность, не связанная с рецидивом: 10-летняя смертность составила 18% или 14% при исключении смертей, связанных с COVID-19.
Результаты демонстрируют, что раннее плато кривых выживаемости может предсказать длительные ремиссии, в отличие от результатов химиоиммунотерапии или терапии биспецифическими антителами, которые чаще характеризуются поздними рецидивами.
Авторы предполагают, что перенос CAR-T терапии на более ранние линии лечения может снизить риск вторичных злокачественных новообразований за счет уменьшения кумулятивного воздействия генотоксичной химиотерапии.
Пациенты с длительными ремиссиями демонстрировали более высокие уровни CAR-T клеток в течение первых 2 лет после инфузии, что подчеркивает важность раннего расширения CAR-T клеток для долгосрочного успеха терапии.