Резиденты-интернисты часто сталкиваются с осложнениями иммунотерапии рака, но имеют значительные пробелы в знаниях. Образовательная программа, проведённая онкологами-fellows, улучшила распознавание irAEs (57,1%) и ранних признаков CRS/ICANS (40,0%).

Метаанализ 18 исследований (n=9842) показал, что ингибиторы контрольных точек при опухолях ЖКТ ассоциированы с частотой нежелательных явлений ≥3 степени 38,7%, при этом комбинированные режимы демонстрируют значительно более высокую токсичность (52,4% vs 24,8% при монотерапии), что требует стандартизации подходов к управлению irAE.

Проспективное многоцентровое исследование DiRECT (n=932) выявило, что эндокринные иммуноопосредованные нежелательные явления на фоне анти-PD-1/-L1 терапии развились у 21,8% пациентов. Основные проблемы — недостаточная регистрация и несогласованность в определении степени тяжести по CTCAE v5.0.

Обзор современных данных о патогенезе, частоте, диагностике и лечении иммуноопосредованного гепатита при применении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Печень занимает третье место по частоте вовлечения после кожи и ЖКТ. Частота гепатита — от 0,7% при монотерапии до 15% при комбинированной иммунотерапии.

Иммуноопосредованный сахарный диабет развивается у 0,3–3,5% онкопациентов на ИКТ и прогрессирует быстрее классического СД1, требуя немедленной инсулинотерапии.

CRISPR-скрининг in vivo выявил транспортёр глутамина SLC38A5 как ключевую мишень для повышения эффективности αPD-1 терапии при глиобластоме. Разработанное нанотело против SLC38A5 усиливает противоопухолевый иммунитет, увеличивая доступность глутамина для CD8+ Т-клеток.

Многоцентровое ретроспективное исследование показало, что применение ингибиторов контрольных точек в составе мультимодальной терапии перед трансплантацией печени у пациентов с ГЦР, изначально превышающим миланские критерии, ассоциировалось с улучшением общей (HR 0,63) и безрецидивной (HR 0,59) выживаемости, несмотря на более высокую частоту острого отторжения (16,3% vs 8,2%).

Исследование выявило механизм взаимодействия гипоксии и мутантного KRAS в формировании иммуносупрессивного микроокружения при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. Комбинированное ингибирование PGE2 и GM-CSF повышает эффективность ингибиторов контрольных точек.

Обзор данных о влиянии клонального гемопоэза неопределённого потенциала (CHIP) на эффективность и токсичность иммунотерапии рака. Наиболее значимые ассоциации выявлены для TET2-мутантного CHIP: благоприятные сигналы эффективности ингибиторов контрольных точек и связь с миокардитом при ИКТ и тяжёлой токсичностью после CAR-T-терапии.

Многоцентровое ретроспективное исследование из Квебека показало ORR 27% и DCR 62% при применении ингибиторов контрольных точек у детей, подростков и молодых взрослых с солидными опухолями, отобранными на основе биомаркеров. Медиана PFS составила 32,1 месяца в группе отбора по гистологии/молекулярным маркерам против 7,9 месяца при лечении по другим показаниям.