Интегративный пространственно-транскриптомный анализ выявил специфическую для MSS КРР глиально-tip-клеточную нишу на границе опухоли, ассоциированную с полным эпителиально-мезенхимальным переходом (EMT-II) и резистентностью к иммунотерапии. Разработанная сигнатура TiGELR позволяет стратифицировать пациентов по MSS/MSI-статусу и прогнозировать ответ на ингибиторы контрольных точек.

Исследование показало, что мощный противовирусный иммунный ответ на онколитический вирус подавляет противоопухолевый Т-клеточный ответ. Вирусы, экспрессирующие опухолевые антигены или их измененные варианты (APL), способны преодолеть центральную толерантность и индуцировать эффективный противоопухолевый иммунитет даже в присутствии доминирующего антивирусного ответа.

Новый класс модульных иммунных активаторов — усилители фагоцитарного синапса (PSE) — продемонстрировал способность преодолевать иммуносупрессию в «холодных» опухолях, богатых макрофагами, через бифункциональное воздействие на врожденный и адаптивный иммунитет.

Новое триспецифическое антитело IBI3019 демонстрирует превосходную эффективность в лечении колоректального рака за счет одновременного таргетинга EGFR, CDH17 и CD16A, обеспечивая мощную противоопухолевую активность при значительном снижении кожной токсичности по сравнению с существующими EGFR-таргетными препаратами.

Исследование выявило механизм, по которому повышенные уровни лактата в ассоциированных с опухолью фибробластах (CAF) репрограммируют эпигенетический ландшафт через лактилирование гистонов, способствуя прогрессии опухоли и иммуносупрессии при колоректальном раке.

Исследование демонстрирует, что при гиперактивации KRAS рост колоректального рака обусловлен репрограммированием потомков Lgr5+ кишечных стволовых клеток с приобретением регенеративного фенотипа, регулируемого балансом между WNT и MAPK сигнальными путями.

Исследование выявило ключевую роль CD4+ Т-клеток в развитии периневральной инвазии при колоректальном раке через формирование петли положительной обратной связи с клетками Шванна, что открывает новые терапевтические возможности.

Исследование показало, что мутации KRAS, присутствующие в 40% случаев колоректального рака, ремоделируют эпитранскриптом N6-метиладенозина (m6A) для усиления иммуносупрессии через CD73-зависимый механизм.

Исследование выявило новый механизм прогрессирования колоректального рака через circRNA-опосредованное лактилирование гистонов. circ2891 взаимодействует с FXR1, стабилизирует PGK1/ENO1, усиливает гликолиз и активирует DDX21, представляя перспективную терапевтическую мишень.

Исследование с использованием CRISPR/Cas9 скрининга идентифицировало ключевые механизмы чувствительности к ингибированию WRN при микросателлитно-нестабильном колоректальном раке, выявив роль SMARCAL1-MRN-ATM оси в развитии резистентности к WRN-таргетной терапии.

Ингибирование WRN-хеликазы в клетках MSI колоректального рака вызывает селективную клеточную гибель и высвобождение внехромосомной кольцевой ДНК (eccDNA), что стимулирует активацию иммунных клеток и потенцирует эффективность анти-PD-1 терапии.