Обзор роли аутофагии в формировании устойчивости опухолевых клеток к ингибиторам ДНК-метилтрансфераз, гистоновых деацетилаз и бромодоменовых белков. Авторы анализируют барьеры на пути клинического внедрения комбинаций эпигенетических агентов с ингибиторами аутофагии.

Исследование демонстрирует, что резистентность к ингибиторам KRAS/RAS при раке поджелудочной железы и немелкоклеточном раке легкого связана с поддержанием активности клеточного цикла независимо от RAS-сигналинга. Комбинированное таргетирование CDK4/6 или CDK2 вместе с ингибиторами KRAS восстанавливает чувствительность резистентных опухолей и обеспечивает длительный контроль заболевания в доклинических моделях.

Блокада трансповреждённого синтеза (TLS) усиливает репликационный стресс при терапии ингибиторами PARP, предотвращает появление реверсионных мутаций BRCA2 и обеспечивает устойчивую регрессию опухолей в HR-дефицитных моделях рака яичников.

Транскрипционный фактор FOXM1 стабильно гиперэкспрессирован при раке молочной железы, особенно в базальноподобном и triple-negative подтипах. Авторы предлагают гипотезу о том, что FOXM1 может функционировать как дозозависимый интегратор, определяющий дискретные клеточные состояния через митотическую точность, хромосомную нестабильность, метаболическую перестройку, уклонение от иммунитета и стволовоподобную пластичность.

Обзор данных scRNA-seq и пространственной транскриптомики показывает, что опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ) при немелкоклеточном раке легкого представляют собой гетерогенную популяцию с нишеспецифичными программами (SPP1+, TREM2+, C1q+/LAM-подобные), которые могут опосредовать резистентность к иммунотерапии, таргетной терапии и радиохимиотерапии через механизмы иммунного исключения и выживаемости опухолевых клеток.

Первое парное пространственное профилирование клинических образцов PDAC до и после лечения выявило новую популяцию резистентных эпителиальных клеток с характерной пространственной организацией и Т-клеточным микроокружением. Циркулирующие биомаркеры позволяют неинвазивно отслеживать динамику этой популяции.

Биохимическое и клеточное профилирование осимертиниба и трех ингибиторов EGFR четвертого поколения (BLU-945, JBJ-09-063, silevertinib) выявило существенные различия в их активности против различных мутаций EGFR, включая резистентную C797S.

Исследователи выявили два ключевых механосенсора (SDC4 и PKD2), которые совместно обеспечивают усиление репарации повреждений ДНК в ответ на повышенную жесткость внеклеточного матрикса при гепатоцеллюлярной карциноме, что может стать основой для преодоления резистентности к цитотоксической терапии.

Обзор роли транскрипционного фактора ZEB1 в прогрессии рака предстательной железы, развитии кастрационной резистентности и формировании устойчивости к стандартной терапии через регуляцию эпителиально-мезенхимального перехода и стволовости опухолевых клеток.

Исследование выявило механизм, посредством которого периферические нервы способствуют прогрессированию опухоли через активацию оси SP-TACR1-SLPI, что приводит к усилению стволовости раковых клеток и резистентности к иммунотерапии.