Транскриптомное исследование HR+ рака молочной железы с обогащением когорты чернокожими пациентками выявило связь расовых различий в исходах с особенностями микроокружения опухоли (коллагеновые паттерны, T-клеточный ландшафт), а неблагоприятный иммунный фенотип оказался ассоциирован скорее с бедностью, чем с расовой принадлежностью.

Одноклеточное транскриптомное секвенирование парных образцов первичных опухолей и печёночных метастазов РМЖ у 13 пациентов выявило парадокс: метастазы высоко инфильтрированы цитотоксическими T-клетками и воспалительными макрофагами, но успешно ускользают от иммунного надзора благодаря повышенному метаболизму глутатиона (GSH), управляемому NRF2. Ингибирование NRF2 и GSH снижало метастазирование in vivo и восстанавливало противоопухолевый иммунный ответ.

Комбинация ингибитора HDAC энтиностата с анти-PD-1/анти-CTLA-4 преодолевает резистентность метастатического рака молочной железы к иммунотерапии за счет одновременного подавления миелоид-опосредованной супрессии CD8+ Т-клеток и активации В-клеточного ответа с формированием третичных лимфоидных структур.

Исследование показало, что ингибирование EZH2 при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ) запускает интегрированный стресс-ответ (ISR) через активацию PKR и PERK, усиливая глутаминолиз для выживания клеток. Комбинация ингибиторов EZH2 и глутаминазы значительно подавляет пролиферацию и рост опухоли, открывая новую терапевтическую стратегию при ТНРМЖ.

Одноклеточная пространственная транскриптомика выявила специфическую опухолево-стромальную нишу, обогащенную CD24+ опухолевыми клетками и BGN+ CAF, как независимый предиктор ипсилатерального рецидива молочной железы после органосохраняющего лечения.

Разработана платформа EXPRESSO для предсказания ответа на терапию по пре-терапевтическому транскриптому. Модель обучена на 5675 пациентах с 9 типами рака и 6 видами терапии, превосходит 20 опубликованных сигнатур и валидирована проспективно на 22 независимых когортах.

Обзор данных о связи герминальных патогенных вариантов в генах предрасположенности к РМЖ с паттерном метастазирования: от BRCA1 до современных моделей взаимодействия опухоли и микроокружения.

Исследователи разработали клинически адаптируемый метод детекции одноцепочечных разрывов ДНК, который может служить биомаркером чувствительности к PARP-ингибиторам независимо от BRCA-статуса опухоли.

Разработан мультимодальный фреймворк CarHE, который использует контрастное обучение для предсказания пространственных транскриптомных профилей по H&E-окрашенным срезам. В когорте из 880 пациентов с раком легкого CarHE-производные признаки ассоциировались с безрецидивной выживаемостью и превосходили существующие подходы.

Исследователи создали обширный датасет из 26 иммунокомпетентных моделей опухолей молочной железы мышей для разработки биомаркеров, которые успешно предсказывают прогноз и ответ на иммунотерапию у пациентов с раком молочной железы.

Исследование выявило механизм, посредством которого диеты, имитирующие голодание (FMD), подавляют прогрессию рака молочной железы через метаболическое перепрограммирование опухоль-ассоциированных фибробластов и усиление противоопухолевого иммунного ответа.

Исследование демонстрирует, как ожирение и старение взаимодействуют, изменяя тканевую микробиоту молочной железы и повышая содержание Akkermansia muciniphila, что способствует туморогенезу через окислительный стресс у постменопаузальных женщин.

Исследование механизмов преодоления иммуносупрессии при метастатическом раке молочной железы с помощью комбинации ингибитора HDAC entinostat с блокадой PD-1 и CTLA-4, продемонстрировавшее ключевую роль перестройки взаимодействий между миелоидными, T- и B-клетками в микроокружении опухоли.

Новое исследование раскрывает механизм защитного эффекта беременности против рака молочной железы через формирование специализированных иммунных клеток в ткани молочной железы.

Исследование демонстрирует синергический противоопухолевый эффект комбинации ADC с агонистами CD137, опосредованный иммуногенной клеточной смертью и активацией дендритных клеток cDC1, что открывает новые возможности для комбинированной иммунотерапии.