Анализ образцов 124 пациентов с KRAS G12D-мутантным раком поджелудочной железы показал, что setidegrasib обеспечивает деградацию KRAS G12D на 95,5% с супрессией MAPK-сигналинга. Молекулярный ответ достигнут у 90% респондеров со снижением ctDNA VAF >90%. Выявлены механизмы резистентности и обоснована комбинация с FOLFIRINOX.

В исследовании фазы 1 CA240-0007 navlimetostat в монотерапии и в комбинации с гемцитабином и nab-паклитакселом показал обнадеживающую активность у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC) и гомозиготной делецией MTAP. ORR составила 18% в монорежиме и 46% в комбинации.

Фосфопротеомное исследование выявило как клеточно-специфичные (EGFR/FGFR), так и универсальные (Src-киназы) механизмы адаптивной резистентности к KRAS-таргетной терапии при PDAC. Комбинация pan-RAS и SFK ингибиторов продемонстрировала усиление противоопухолевого эффекта в доклинических моделях.

Систематический дигенный CRISPR-скрининг 10 296 генных пар в 144 генах выявил синергизм ингибирования KRAS и FGFR как селективную уязвимость KRAS-мутантной аденокарциномы поджелудочной железы, превосходящую комбинации KRAS/EGFR и KRAS/SHP2.

Доклинические данные демонстрируют, что вакцина против мутантного KRAS усиливает глубину и длительность ответа на мультиселективный ингибитор RAS(ON) и иммунотерапию в моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, включая иммунорезистентные варианты опухолей.

Анализ единственного полного ответа в исследовании nivolumab + ipilimumab + лучевая терапия при микросателлитно-стабильном PDAC выявил ключевую роль опухоль-реактивных Т-клеток, интерферон-поляризованных макрофагов и ACKR1+ эндотелия в формировании длительного ответа.

Доклинические исследования на сфероидах PDAC демонстрируют значимое связывание и проникновение опухоль-тропного пептида LyP-1 при концентрациях 750–900 μM через p32-рецепторы, что открывает перспективы таргетной доставки препаратов к труднодоступным опухолям поджелудочной железы.

Взрослые пациенты с миелоидными лейкозами, получившие трансплантацию стволовых клеток периферической крови от неродственных доноров с несовпадением 6/8 HLA, достигли высоких показателей годовой общей и бессобытийной выживаемости. Данные исследования ACCESS показывают, что отобранные молодые доноры с несовпадением 6/8 могут быть подходящей альтернативой для трансплантации.

Описан редкий случай синхронных плоскоклеточных опухолей пищевода и желудка у молодой пациентки с индивидуальным подходом к лечению.

Анализ 168 циторедуктивных операций с интраоперационной химиотерапией при карциноматозе брюшины показал приемлемый профиль безопасности: осложнения III–IV степени у 6,5% пациентов, послеоперационная летальность 2,9%.