Дополнительные патогенные мутации (помимо BCR::ABL1) выявлены у 59% пациентов с ХМЛ в хронической фазе. Мутации ASXL1 и KMT2C достоверно коррелировали со снижением выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, а также с резистентностью к терапии ингибиторами тирозинкиназ.

Разработана оптимальная трехкомпонентная стратегия гейтирования для характеристики гетерогенного опухолевого клона при макроглобулинемии Вальденстрема, включающая выделение В-клеток, плазматических и лимфоплазмоцитарных клеток методом многоцветной проточной цитофлуориметрии. У всех 60 пациентов выявлены опухолевые В-клетки с моноклональной рестрикцией и экспрессией IgM, у 88% — опухолевые плазматические клетки, у 75% — промежуточные лимфоплазмоцитарные клетки.

Проспективное исследование 5713 женщин с герминальными мутациями BRCA1/2 показало: отсрочка двусторонней сальпингоовариэктомии (BSO) значительно увеличивает пожизненный риск рака яичников — до 55% для BRCA1 и 24,1% для BRCA2 к 30 годам без операции.

Репозиционированный малый молекулярный ингибитор TBX2/TBX3 в липосомальной формуле показал выраженную цитотоксичность к клеткам PDAC и эффективно разрушал десмопластические 3D-сфероиды при повторных введениях, открывая перспективы для комбинированной терапии рака поджелудочной железы.

Комбинация ингибиторов BET (ZEN3694) и CDK9 (SLS009) продемонстрировала синергический эффект в органоидной модели рака поджелудочной железы с амплификацией MYC, индуцируя апоптоз (25,65% площади окрашивания каспазой-3/7, p<0,001) и некроз, снижая фосфорилирование РНК-полимеразы II и экспрессию MYC и MCL-1.

Доклинические исследования показали, что уролитин A — метаболит кишечной микробиоты — повышает противоопухолевую активность стандартных режимов химиотерапии при раке поджелудочной железы, одновременно защищая кишечный барьер от токсичности цитостатиков и увеличивая выживаемость.

Исследование на органоидных моделях и >600 пациентах показало, что KRAS^G12R опухоли поджелудочной железы демонстрируют иммуноактивное микроокружение и лучший прогноз по сравнению с KRAS^G12D, что связано с усилением программ антигенной презентации и может служить основой для мутация-ориентированной терапии.

Доклинические данные демонстрируют, что напабукасин, ингибитор деубиквитиназы USP36, эффективно подавляет рост PDAC с высокой экспрессией c-MYC. Комбинация напабукасина с пан-KRAS-ингибитором RMC-6236 превосходит монотерапию в ортотопической модели.

Исследование показало, что тучные клетки значительно усиливают экспрессию воспалительных медиаторов (IL-13, IL-6, триптаза) при взаимодействии с первичными и метастатическими клетками протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Выявлено повышение гипоксических генов (Adm, CSF2Rb, Ddit4, Bhlhe40) в опухолевых клетках и изменения метаболизма аргинина и фенилаланина в тучных клетках.

Исследователи разработали подход к цитокин-независимой активации STAT5 в Т-клетках, направленных против мезотелина. В доклинических моделях протокового рака поджелудочной железы (PDAC) активация STAT5 увеличила инфильтрацию опухоли Т-клетками в 10 раз и замедлила рост опухоли, открывая путь к созданию CAR-T и TCR-терапий нового поколения для солидных опухолей.