Анализ экспертов показывает сопоставимую эффективность сонидегиба (ORR 60,6%) и висмодегиба (ORR 47,6%) при местно-распространённом базальноклеточном раке после корректировки критериев оценки ответа, несмотря на различия в дизайне исследований BOLT и ERIVANCE.

Медиана выживаемости без рецидива после отмены висмодегиба при полном ответе составила 18,4 месяца. При рецидиве повторное назначение препарата эффективно у 85% пациентов.

Финальный анализ исследования BOLT показал устойчивую эффективность ингибитора hedgehog-пути сонидегиба при распространённом базальноклеточном раке: объективный ответ 56% при местно-распространённой форме и 8% при метастатической в группе одобренной дозы 200 мг. Профиль безопасности остался управляемым, новых нежелательных явлений не выявлено.

Структурированный подход к мониторингу эффективности и токсичности висмодегиба и сонидегиба при распространённом базальноклеточном раке: оценка ответа, дифференциация резистентности и рецидива, управление нежелательными явлениями и приверженность к лечению.

Базальноклеточный рак кожи составляет до 80% всех злокачественных опухолей кожи. При местно-распространенном и метастатическом БКР стандартные методы ограничены. Висмодегиб — ингибитор сигнального пути Sonic Hedgehog — показал частоту объективных ответов 60,3% при местно-распространенном и 48,5% при метастатическом БКР в исследовании ERIVANCE, медиана выживаемости без прогрессирования достигла 12,8 мес. В исследовании STEVIE частота ответов составила 68,5 и 36,9% соответственно.

Первичный анализ исследования STEVIE (n=1215) подтвердил приемлемый профиль безопасности висмодегиба в реальной клинической практике у пациентов с распространённым БКР. Частота ответа составила 68,5% при местно-распространённом и 36,9% при метастатическом БКР.

Финальный анализ исследования ERIVANCE BCC с медианой наблюдения 39 месяцев подтвердил устойчивость ответа на висмодегиб у пациентов с местно-распространённым и метастатическим базальноклеточным раком кожи.

Открытое исследование показало отсутствие ответа на второй ингибитор SMO (сонидегиб) у пациентов с распространённым базальноклеточным раком, резистентным к висмодегибу. У 5 из 9 пациентов выявлены мутации SMO, связанные с резистентностью к ингибиторам Hedgehog-пути.

Рандомизированное исследование II фазы показало сопоставимую эффективность сонидегиба в дозах 200 мг и 800 мг у пациентов с распространённым базальноклеточным раком: объективный ответ достигнут у 36% и 34% соответственно, при существенно лучшей переносимости меньшей дозы.

В исследовании ERIVANCE BCC висмодегиб — ингибитор сигнального пути hedgehog — продемонстрировал объективный ответ у 43% пациентов с местнораспространённым и 30% с метастатическим базальноклеточным раком кожи, подтвердив эффективность таргетной терапии при неоперабельных формах заболевания.