Промежуточный анализ наблюдательного исследования PROSPERITY (n=1468) показал медиану ВБП 20,3 мес и благоприятный профиль безопасности рибоциклиба с эндокринной терапией при HR+/HER2– распространенном раке молочной железы в российской клинической практике.

У пациенток с HR-положительным/HER2-отрицательным ранним раком молочной железы риск рецидива может сохраняться десятилетиями, особенно при наличии факторов высокого риска. Адъювантные ингибиторы CDK4/6 — абемациклиб и рибоциклиб — значимо снижают этот риск, но требуют индивидуального подбора и активного контроля токсичности для сохранения приверженности терапии.

Анализ 195 государственных контрактов 2023–2025 гг. на поставку редуцированных дозировок палбоциклиба и абемациклиба (352 млн руб.) показал: медиана срока от заявки до поставки при электронных аукционах — 47 дней, при запросах котировок — 104 дня. Двухэтапная модель (экстренная закупка + конкурентная процедура) создаёт риск перерыва терапии на 19–76 дней. Рибоциклиб позволяет редуцировать дозу без отдельной закупки.

Мета-эпидемиологический анализ 86 исследований (31 РКИ и 55 исследований реальной практики) выявил значимые различия в сообщаемых исходах ингибиторов CDK4/6 при HR+/HER2- распространённом раке молочной железы: частота объективного ответа выше в реальной практике (51,8% vs 36,6%; P=0,031), симптоматические нежелательные явления — ниже, частота редукции дозы — выше (50,8% vs 33,4%; P=0,016).

Исследователи Yale Cancer Center создали встроенный в электронную медицинскую карту Epic инструмент для проактивного мониторинга нежелательных явлений и финансовых барьеров у пациентов, получающих ингибиторы CDK4/6 при раке молочной железы. Разработка заняла 125,5 часов работы аналитиков Epic за 8 месяцев.

Популяционное исследование показало, что 40,4% пациентов с HR+/HER2- ранним раком молочной железы соответствовали критериям NATALEE и 15,0% — критериям monarchE. У этих пациентов отмечены значительно худшие показатели выживаемости, что подтверждает обоснованность критериев отбора для адъювантных ингибиторов CDK4/6.

Ретроспективная оценка показала, что только 45% пациентов с HR+/HER2− раком молочной железы высокого риска получали адъювантный абемациклиб. Анализ причин недоназначения выявил клинические и пациент-зависимые факторы, а треть пациентов позднее начала терапию ингибиторами CDK4/6.

Внедрение чек-листа и обучение координаторов снизили частоту ошибок предварительного скрининга с 12,5% до 3,05% в рамках программы повышения качества клинических исследований ASCO.

Описан первый случай двустороннего нейротрофического кератита при терапии ингибитором CDK4/6, потребовавший хирургического вмешательства. У пациентки с ранним HR+/HER2− раком молочной железы на адъювантном рибоциклибе развилась прогрессирующая кератопатия, резистентная к топическим препаратам и разрешившаяся после трансплантации амниотической мембраны.

Разработана пятимодульная шкала резистентности к ингибиторам CDK4/6 (0–5 баллов) на основе мутационного и копийного профиля. У метастазов выше баллы резистентности (P=0,001) и пролиферативная активность (P=0,014). Квадрант высокой резистентности/высокого дискорданса обогащён событиями в PI3K-пути (OR=16,52; P=0,034), хроматин-ремоделирующих генах (OR=12,47; P=0,001) и оси клеточного цикла/RB (OR=9,03; P=0,001).