Исследование VIOLETTE фазы II оценило комбинацию ингибитора ATR ceralasertib с olaparib при ТНРМЖ во второй/третьей линии. В страте без мутаций гомологичной рекомбинации комбинация значимо улучшила частоту объективного ответа (15,4% vs 3,9%), но не выживаемость без прогрессирования.

Ландшафт лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы кардинально меняется — от последовательной монотерапии к персонализированному подходу с комбинированными режимами и биомаркер-направленным выбором терапии. Реальные данные показывают недостаточное тестирование HRR (59.2% пациентов), что ограничивает доступ к таргетным препаратам.

Исследование выявило, что кислая микросреда опухоли индуцирует резистентность к ингибиторам PARP через p300-зависимый механизм ацетилирования PARP1. Фармакологическое ингибирование p300 синергично с ингибиторами PARP подавляет рост опухоли в доклинических моделях рака яичников.

Исследование показало, что талазопариб, обладающий наибольшей PARP-трэппинг активностью среди ингибиторов PARP, демонстрирует значительно большую эффективность против саркомы Юинга по сравнению с олапарибом или велипарибом, активируя врожденный иммунитет через путь cGAS/STING.

Представлен фармакологический профиль ART6043 — потентного селективного аллостерического ингибитора полимеразной функции ДНК-полимеразы тета (Polθ), который демонстрирует выраженную противоопухолевую активность в комбинации с ингибиторами PARP при HRD-опухолях.