Обзор современных стратегий скрининга и раннего выявления рака поджелудочной железы, желчевыводящих путей и печени: от эндоУЗИ и МРТ до метилирования cfDNA и мультианалитных тестов. Какие методы работают в группах риска и почему точность в case-control исследованиях не гарантирует пользы при наблюдении.

Ретроспективное исследование 155 пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы показало, что локализация опухоли в теле/хвосте, размер ≥3,3 см, стадия III и отсутствие адъювантной химиотерапии независимо ассоциированы с рецидивом в течение 6 месяцев после операции.

Антигенпрезентирующие опухоль-ассоциированные фибробласты (apCAF) демонстрируют противоположные функции в опухолях ЖКТ: способствуют иммуносупрессии при раке поджелудочной железы, но ассоциированы с лучшим прогнозом при раке желудка. Предложена модель функциональной пластичности apCAF.

Интегративный анализ транскриптомных данных и патомики показал, что низкая экспрессия SPP1 ассоциирована с благоприятным прогнозом при PDAC. Прогностическая модель на основе двух патомических признаков и возраста продемонстрировала C-index 0.715 и AUC 0.766.

Перспектива применения инженерных микробных иммунотерапий на основе β-глюканов макромицетов для перепрограммирования супрессивного опухолевого микроокружения: от механистических шаблонов к контролируемым платформам доставки.

Анализ глобальной заболеваемости и смертности от рака поджелудочной железы на основе GLOBOCAN 2020 и регистровых данных CI5plus показал рост заболеваемости на 1,02% ежегодно с 2006 по 2017 год, наиболее выраженный среди лиц моложе 50 лет. К 2040 году прогнозируется увеличение числа случаев на 70,2%.

Пятилетняя выживаемость при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы остаётся на уровне 13%. Авторы выделяют пять системных проблем современного подхода — от селекции по анатомии сосудов до отложенной иммунотерапии — и предлагают биологически ориентированный каркас: коррекция генов-супрессоров, блокада RAS-пути, персонализированные неоантигенные вакцины, криоабляция для локальной иммунной активации и NK-клеточная терапия.

Систематический обзор эволюции мРНК-вакцин от доклинических моделей до рандомизированных исследований с преимуществом по выживаемости. Анализируется триада «антиген–доставка–иммуномодуляция», клинические данные при меланоме, раке поджелудочной железы и НМРЛ, а также комбинации с блокадой контрольных точек и клеточной терапией.

Нарративный обзор критически оценивает роль циркулирующей опухолевой ДНК, опухолевых клеток, внеклеточных везикул и мультимодальных панелей в скрининге, диагностике, молекулярном профилировании и мониторинге PDAC. Высокая дискриминация в case-control когортах не гарантирует эффективности в бессимптомных популяциях. ctDNA обоснована в молекулярном профилировании, но не в ранней детекции; послеоперационное выявление даёт прогностическую информацию, но само по себе не оправдывает изменение терапии.

Классификация протоковой аденокарциномы поджелудочной железы на основе профилей транскрипционных факторов выявила два метаболических подтипа — гликолитический с неблагоприятным прогнозом и липогенный с более благоприятными клиническими исходами. TP63 идентифицирован как ключевой регулятор метаболического репрограммирования.

Комбинация MALDI-MSI и мультиплексной иммуногистохимии выявила уникальные паттерны N-гликозилирования внутри и вокруг лимфоидных агрегатов в тканях рака простаты (n=49) и протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (n=26) — двух иммунологически «холодных» опухолей с низкой чувствительностью к иммунотерапии.

Ингибирование киназ ERK1/2 — перспективная стратегия в лечении опухолей с мутациями K-RAS, но сталкивается с проблемой реактивации через петлю обратной связи. Новые данные указывают на FER и миотрофин (MTPN) как на мишени, подавление которых блокирует ERK1/2 без последующей реактивации и развития резистентности.

Систематический обзор 5 исследований (n=1204) показал, что gemcitabine+nab-paclitaxel ассоциируется с лучшей общей (HR 1.26 в пользу GnP) и безрецидивной выживаемостью по сравнению с модифицированным FOLFIRINOX в первой линии терапии нерезектабельного рака поджелудочной железы, при различных профилях токсичности.

Ретроспективный анализ 136 пациентов с распространённым раком поджелудочной железы подтвердил диагностическую и прогностическую ценность CA19-9 (пороговое значение 37,44 Ед/мл, HR=2,059) как независимого фактора общей выживаемости, тогда как CEA показал диагностический потенциал, но не сохранил независимого прогностического значения в многофакторном анализе.

Систематический анализ доказательной базы использования опухолевых органоидов для моделирования метаболических свойств пациентских опухолей: от валидированных находок в раке поджелудочной железы до критических пробелов в пространственной метаболомике.

Исследование показало, что в условиях кислой микросреды (pH 6.9) клетки панкреатического рака демонстрируют снижение пролиферации, но сохраняют жизнеспособность за счёт активации Akt-сигнализации и изменения экспрессии апоптотических белков. Фармакологическое ингибирование Akt восстанавливало апоптоз в кислых условиях.

Непрямое сравнение 2733 пациентов выявило отсутствие статистически значимых различий в общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) между NALIRIFOX и FOLFIRINOX/mFOLFIRINOX в первой линии терапии неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы, но подтвердило различные профили токсичности.

Микродозиметрическое исследование показало, что относительная биологическая эффективность протонов в клеточных линиях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы возрастает с 1,0 на входе до 6,1 за пиком Брэгга, что ставит под сомнение универсальное клиническое допущение RBE=1,1.

Изоформы аполипопротеина A2 (apoA2-i) — валидированные биомаркеры для вспомогательной диагностики рака поджелудочной железы. Новые данные связывают их с экзокринной функцией, послеоперационными осложнениями и сахарным диабетом 3c типа, открывая перспективы для периоперационного менеджмента и стратификации рисков.