Eileen M. O'Reilly из Memorial Sloan Kettering Cancer Center обсудила перспективы комбинаций daraxonrasib, новые терапевтические стратегии, необходимость геномного тестирования и ожидаемые прорывы в лечении рака поджелудочной железы.

Пилотное исследование комбинации 177Lu-DOTATATE и ингибитора PD-1 у пациентов с высокодифференцированными НЭО высокого риска (Ki-67 >10%) показало объективный ответ у 35% пациентов, медиану выживаемости без прогрессирования 13,3 месяца, но частота серьёзных нежелательных явлений (54%) оказалась выше ожидаемой для монотерапии PRRT.

Фаза I адаптивной дозоэскалации нового PSMA-радиолиганда с быстрым клиренсом [177Lu]Lu-P17-087 показала безопасность введения активностей до 7,4 ГБк у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Период полувыведения из крови составил 0,52 ч, поглощённые дозы на почки и костный мозг — 0,39±0,26 и 0,07±0,01 Гр/ГБк соответственно. У 8 из 9 пациентов зафиксировано снижение ПСА от исходного уровня.

Проспективный сравнительный анализ показал, что снижение почечной функции после радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 не превышает таковое при химиотерапии доцетакселом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Наиболее выраженное снижение eGFR наблюдалось у пациентов с исходно сниженной функцией почек, независимо от типа терапии.

Глипикан-3 (GPC3) становится перспективной молекулярной мишенью для визуализации и терапии гепатоцеллюлярного рака. Высокая экспрессия в опухолях при минимальной — в нормальной печени стимулирует разработку антител, ADC, клеточных иммунотерапий и радиофармпрепаратов. Клинические испытания радиолигандной терапии [225Ac]Ac-RAYZ-8009 с ПЭТ-селекцией пациентов уже идут.

Первое в человеке исследование 177Lu-DOTA-EB-TATE — радиофармпрепарата с альбумин-связывающим фрагментом — показало увеличенное поглощение в опухоли и более высокие дозы на почки по сравнению со стандартной PRRT. Костный мозг стал дозолимитирующим органом, рекомендованная доза для фазы II — 1.85 ГБк на цикл.

Проспективное исследование показало, что комбинированная схема — 2 цикла внутриартериального 177Lu-DOTATATE с последующими 2 циклами внутривенного введения — безопасна и обеспечивает более чем 3-кратное увеличение дозы в метастазах печени при НЭО с частичным ответом у 87% пациентов через 6 месяцев.

Ретроспективное исследование 205 пациентов показало, что мутации ATM независимо связаны с улучшением ПСА-ответа (ОШ 2,91), увеличением ВБП (ОР 0,40) и ОВ (ОР 0,39) после 177Lu-PSMA-617, тогда как мутации CDK12 — с худшими исходами. Объединённый анализ подтвердил прогностическую роль ATM (пул. ОР 0,36).

Многоцентровое ретроспективное исследование (n=352 пациента, 564 курса РЙТ) показало сопоставимую общую и опухоль-специфическую выживаемость, а также ответ на терапию при подготовке rhTSH и отмене тироксина у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы и отдалёнными метастазами, при этом лабораторные нежелательные явления значимо реже встречались в группе rhTSH (P<0.05).

Исследование раскрывает механизм противоопухолевого действия гинзенозида Rb2 при раке шейки матки: соединение индуцирует p62-зависимую аутофагическую деградацию LDHA, что приводит к подавлению гликолиза, снижению лактилирования гистонов H3K18la и транскрипции PD-L1. Эффект подтвержден in vitro и в ксенографтных моделях.