Ретроспективный анализ 108 пациентов с местно-распространённым или метастатическим базальноклеточным раком показал медиану выживаемости без прогрессирования 30,5 месяца и общей выживаемости 41,5 месяца на фоне терапии висмодегибом. Женский пол оказался независимым положительным прогностическим фактором.

Эксперты обсуждают применение висмодегиба и сонидегиба при местно-распространённом и метастатическом базальноклеточном раке: частота ответа ~50% (выше при локальном процессе), медиана длительности ответа >1 года, но значимые побочные эффекты (миалгии, алопеция, дисгевзия) требуют drug holidays и редукции дозы.

Анализ исследования BOLT показал, что снижение дозы и прерывания лечения сонидегибом не влияют на его эффективность при распространённом базальноклеточном раке кожи. Общий ответ у пациентов с модификациями дозы (46,2%) сопоставим с таковым без модификаций (48,5%).

Открытое исследование 2-й фазы показало клинически значимую активность цемиплимаба у пациентов с местно-распространённым базальноклеточным раком кожи после прогрессирования или непереносимости ингибиторов Hedgehog: объективный ответ достигнут у 31% пациентов при приемлемом профиле безопасности.

Неоадъювантная терапия висмодегибом позволила добиться downstaging у 80% пациентов с местно-распространённым базальноклеточным раком лица, сократив объём хирургического вмешательства и снизив риск функциональных и эстетических последствий.

Анализ экспертов показывает сопоставимую эффективность сонидегиба (ORR 60,6%) и висмодегиба (ORR 47,6%) при местно-распространённом базальноклеточном раке после корректировки критериев оценки ответа, несмотря на различия в дизайне исследований BOLT и ERIVANCE.

Медиана выживаемости без рецидива после отмены висмодегиба при полном ответе составила 18,4 месяца. При рецидиве повторное назначение препарата эффективно у 85% пациентов.

Финальный анализ исследования BOLT показал устойчивую эффективность ингибитора hedgehog-пути сонидегиба при распространённом базальноклеточном раке: объективный ответ 56% при местно-распространённой форме и 8% при метастатической в группе одобренной дозы 200 мг. Профиль безопасности остался управляемым, новых нежелательных явлений не выявлено.

Структурированный подход к мониторингу эффективности и токсичности висмодегиба и сонидегиба при распространённом базальноклеточном раке: оценка ответа, дифференциация резистентности и рецидива, управление нежелательными явлениями и приверженность к лечению.

Базальноклеточный рак кожи составляет до 80% всех злокачественных опухолей кожи. При местно-распространенном и метастатическом БКР стандартные методы ограничены. Висмодегиб — ингибитор сигнального пути Sonic Hedgehog — показал частоту объективных ответов 60,3% при местно-распространенном и 48,5% при метастатическом БКР в исследовании ERIVANCE, медиана выживаемости без прогрессирования достигла 12,8 мес. В исследовании STEVIE частота ответов составила 68,5 и 36,9% соответственно.