ИИ ежедневно анализирует ведущие российские и международные источники, отбирает значимые исследования, рекомендации и новости и представляет их врачу в кратком структурированном формате.
Научные статьи из ведущих онкологических журналов мира
Комбинация мРНК-вакцины, кодирующей опухолевый антиген, с адоптивным переносом TCR-трансгенных Т-клеток приводит к экспансии до 80% циркулирующих CD8+ Т-клеток и усиливает инфильтрацию опухоли мозга, подавляя рост глиобластомы в доклинических моделях.
Идентифицирован механизм васкулогенной мимикрии в глиобластоме, опосредованный FUCA1. Фермент стабилизирует LDHA, усиливает гликолиз и лактилирование гистона H3K18, активируя транскрипцию SERPINF1 и формирование сосудистых каналов опухолевыми стволовыми клетками независимо от эндотелия.
Новая мышиная модель глиобластомы с мутациями mEGFRvIII, Pten и Cdkn2a демонстрирует диффузный инфильтративный рост, иммуносупрессивное микроокружение с доминированием микроглии и резистентность к ингибиторам контрольных точек, максимально приближаясь к опухолям пациентов и позволяя разрабатывать новые терапевтические подходы.
CRISPR-скрининг in vivo выявил транспортёр глутамина SLC38A5 как ключевую мишень для повышения эффективности αPD-1 терапии при глиобластоме. Разработанное нанотело против SLC38A5 усиливает противоопухолевый иммунитет, увеличивая доступность глутамина для CD8+ Т-клеток.
Разработана система MSIS для воспроизводимого моделирования нейрохирургической резекции ГБМ у мышей. Сопоставление первичных и рецидивных опухолей показало обогащение маргинальной зоны транскрипционными программами нейрон-глиомного взаимодействия.
Исследование демонстрирует, что платформа ксенотрансплантации на личинках данио-рерио позволяет индивидуализированно тестировать препараты при нейробластоме, причём оценка остаточной опухолевой нагрузки методом проточной цитометрии превосходит по чувствительности визуализацию опухолевой площади в детекции ответа на доксорубицин.
Классификаторы опухолей ЦНС на основе метилирования ДНК (Heidelberg v12.8.1 и Bethesda v3.0) показали высокую точность в уточнении диагноза при неоднозначной гистологии и молекулярных маркерах у детей. В исследовании 153 образцов педиатрических опухолей ЦНС метилирование обеспечило окончательный диагноз в ~75% неоднозначных случаев, выявило 10 образцов контрольной/воспалительной ткани и пересмотрело диагноз у 2 пациентов с эпендимомой.
Исследование выявило молекулярные предикторы риска кровоизлияния при H3-мутантных диффузных полушарных глиомах у детей: повышенная экспрессия VEGFA (LFC: 3.45, p=2E-07) и CA9 (LFC: 5.97, p=8E-05) коррелирует с опухоль-ассоциированными кровоизлияниями и более короткой выживаемостью.
Фосфопротеомный анализ выявляет сигнальные пути репарации ДНК, активируемые PGBD5 в медуллобластоме, и идентифицирует синтетические летальные зависимости для таргетной терапии опухолей с экспрессией PGBD5, включая комбинации с ингибиторами ATR и EZH2.
Исследование показывает, что мевалонатный путь поддерживает биосинтез серина через убихинон-зависимую регенерацию NAD⁺. Ингибирование статинами снижает соотношение NAD⁺/NADH и синтез аминокислот, усиливая чувствительность нейробластомы к ингибиторам PHGDH. Комбинация симвастатина с NCT-503 демонстрирует повышенную противоопухолевую активность in vivo.
Программа молекулярной характеризации NCI-COG провела мультиомный профилинг >700 детей с высокорисковыми и редкими опухолями. Интеграция WGS, RNA-seq и spatial-анализов выявила четыре иммунофенотипа сарком мягких тканей и позволила предсказывать патогенные варианты в опухолях ЦНС с использованием машинного обучения, создавая основу для стратификации пациентов.
Интегративный вычислительный подход на основе одноклеточного секвенирования выявил 37 эволюционных взаимодействий синтетической летальности в резистентных педиатрических глиомах и позволил разработать 11 кандидатных мишеней для генной терапии и 42 низкомолекулярных соединения, проникающих через ГЭБ.
CRISPR-скрининг и библиотеки транскрипционных факторов идентифицировали TAB1 (TAK1-binding protein 1) как ключевой узел поддержания мезенхимального состояния клеток нейробластомы. Нокаут TAB1 приводил к потере MES-генной экспрессии и повышению химиочувствительности к нескольким классам препаратов.
Таргетное секвенирование cfDNA из водянистой влаги глаза (LBSeq4Kids) позволило выявить оба инактивирующих события RB1 у 81,5% пациентов с ретинобластомой, устраняя необходимость в противопоказанной биопсии опухоли и обеспечивая точную молекулярную диагностику в живых глазах.
Разработан вычислительный конвейер для создания патентоспособных пролекарственных модификаций генерических препаратов, решающий проблему интеллектуальной собственности при репозиционировании препаратов для педиатрических опухолей. Система генерирует 300-500 новых кандидатов на препарат с автоматической оценкой ADMET-профиля и проникновения через ГЭБ.
Нокаут B7-H3 в сингенной модели медуллобластомы значимо увеличивает выживаемость (p<0.0001), повышает инфильтрацию CD8+ Т-клеток и снижает экспрессию иммуносупрессивных маркеров (Arg1, CD206) в опухоль-ассоциированных макрофагах, что открывает перспективы для комбинации ингибиторов B7-H3 с блокадой PD-1 при рецидивирующих педиатрических опухолях мозга.
Исследование показывает, что потеря функции NF1 при нейробластоме специфически снижает экспрессию SMARCA2 независимо от канонического пути RAS–MEK–ERK, нарушает архитектуру хроматина и создает уязвимость к комбинации PARP-ингибиторов с MEK-ингибиторами, открывая новую терапевтическую стратегию для NF1-мутантной нейробластомы высокого риска.
Новый метод TRECS интегрирует эпигеномные и транскриптомные данные для динамической маркировки клеточных состояний нейробластомы в режиме реального времени. Исследование выявило хеморезистентное мезенхимоподобное состояние, контролируемое FOSL1, и продемонстрировало, что ингибирование гистоновых ацетилтрансфераз EP300 и CBP повышает чувствительность к химиотерапии.
Многоцентровое ретроспективное исследование из Квебека показало ORR 27% и DCR 62% при применении ингибиторов контрольных точек у детей, подростков и молодых взрослых с солидными опухолями, отобранными на основе биомаркеров. Медиана PFS составила 32,1 месяца в группе отбора по гистологии/молекулярным маркерам против 7,9 месяца при лечении по другим показаниям.
Новый вычислительный подход для глиобластомы объединяет одноклеточное секвенирование РНК >150 000 опухолевых клеток, RNA velocity и структурное моделирование для выявления друггируемых мишеней, существующих только транзиторно — во время перехода к резистентности, до формирования стабильных генетических механизмов устойчивости.