Программа молекулярной характеризации NCI-COG провела мультиомный профилинг >700 детей с высокорисковыми и редкими опухолями. Интеграция WGS, RNA-seq и spatial-анализов выявила четыре иммунофенотипа сарком мягких тканей и позволила предсказывать патогенные варианты в опухолях ЦНС с использованием машинного обучения, создавая основу для стратификации пациентов.

Интегративный вычислительный подход на основе одноклеточного секвенирования выявил 37 эволюционных взаимодействий синтетической летальности в резистентных педиатрических глиомах и позволил разработать 11 кандидатных мишеней для генной терапии и 42 низкомолекулярных соединения, проникающих через ГЭБ.

CRISPR-скрининг и библиотеки транскрипционных факторов идентифицировали TAB1 (TAK1-binding protein 1) как ключевой узел поддержания мезенхимального состояния клеток нейробластомы. Нокаут TAB1 приводил к потере MES-генной экспрессии и повышению химиочувствительности к нескольким классам препаратов.

Таргетное секвенирование cfDNA из водянистой влаги глаза (LBSeq4Kids) позволило выявить оба инактивирующих события RB1 у 81,5% пациентов с ретинобластомой, устраняя необходимость в противопоказанной биопсии опухоли и обеспечивая точную молекулярную диагностику в живых глазах.

Разработан вычислительный конвейер для создания патентоспособных пролекарственных модификаций генерических препаратов, решающий проблему интеллектуальной собственности при репозиционировании препаратов для педиатрических опухолей. Система генерирует 300-500 новых кандидатов на препарат с автоматической оценкой ADMET-профиля и проникновения через ГЭБ.

Нокаут B7-H3 в сингенной модели медуллобластомы значимо увеличивает выживаемость (p<0.0001), повышает инфильтрацию CD8+ Т-клеток и снижает экспрессию иммуносупрессивных маркеров (Arg1, CD206) в опухоль-ассоциированных макрофагах, что открывает перспективы для комбинации ингибиторов B7-H3 с блокадой PD-1 при рецидивирующих педиатрических опухолях мозга.

Исследование показывает, что потеря функции NF1 при нейробластоме специфически снижает экспрессию SMARCA2 независимо от канонического пути RAS–MEK–ERK, нарушает архитектуру хроматина и создает уязвимость к комбинации PARP-ингибиторов с MEK-ингибиторами, открывая новую терапевтическую стратегию для NF1-мутантной нейробластомы высокого риска.

Новый метод TRECS интегрирует эпигеномные и транскриптомные данные для динамической маркировки клеточных состояний нейробластомы в режиме реального времени. Исследование выявило хеморезистентное мезенхимоподобное состояние, контролируемое FOSL1, и продемонстрировало, что ингибирование гистоновых ацетилтрансфераз EP300 и CBP повышает чувствительность к химиотерапии.

Многоцентровое ретроспективное исследование из Квебека показало ORR 27% и DCR 62% при применении ингибиторов контрольных точек у детей, подростков и молодых взрослых с солидными опухолями, отобранными на основе биомаркеров. Медиана PFS составила 32,1 месяца в группе отбора по гистологии/молекулярным маркерам против 7,9 месяца при лечении по другим показаниям.

Новый вычислительный подход для глиобластомы объединяет одноклеточное секвенирование РНК >150 000 опухолевых клеток, RNA velocity и структурное моделирование для выявления друггируемых мишеней, существующих только транзиторно — во время перехода к резистентности, до формирования стабильных генетических механизмов устойчивости.

Разработана платформа TAPESTRY для визуализации и анализа данных альтернативного сплайсинга в 1916 педиатрических опухолях ЦНС, позволяющая непрограммирующим исследователям идентифицировать опухоль-специфические изоформы как потенциальные мишени для иммунотерапии.

CRISPR-скрининг выявил, что ингибирование менина синергирует с химиотерапией при нейробластоме, подавляя формирование лекарственно-толерантных персистирующих клеток. Ziftomenib показал более сильный синергизм с иринотеканом, чем revumenib, особенно против циклирующих персистеров на 10-й день лечения.

In vivo исследование на трех педиатрических PDX-моделях высокозлокачественных глиом продемонстрировало задержку роста опухоли при применении CTO (T/C 31,5–49,5%), тогда как темозоломид не проявил противоопухолевой активности ни в одной из моделей.

Карбеновые комплексы платины (II), действующие как митохондриальные разобщители, демонстрируют сопоставимую цитотоксичность в отношении химиочувствительной (А172) и химиорезистентной (T98G) линий глиобластомы, снижая пролиферативную активность обеих линий независимо от исходной чувствительности к химиотерапии.

Мультицентровое исследование продемонстрировало, что интеграция признаков глубокого обучения, радиомики, внутриопухолевой гетерогенности и клинических характеристик на основе мультипараметрической МРТ позволяет создать прогностическую модель с C-индексом 0.801 для пациентов с глиомами, превосходящую одномодальные подходы.

NIR-II флуоресценция (1000–1700 нм) обеспечивает высококонтрастную интраоперационную визуализацию границ опухоли благодаря минимальному рассеиванию фотонов и глубокому проникновению. Таргетные молекулярные зонды последнего поколения связываются с опухолеспецифическими биомаркерами, повышая точность резекции при глиомах, гепатобилиарном раке, колоректальном раке и опухолях головы и шеи.

Научный комитет исследования ReNeu разработал практические рекомендации по профилактике и лечению кожных реакций на фоне терапии ингибитором MEK mirdametinib у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа и плексиформными нейрофибромами.

Ретроспективное исследование 274 пациентов показало, что комбинированная радиомическая модель на основе CE-T1WI, ASL, APTW, QSM и DWI достигает AUC 0.968 в дифференциальной диагностике рецидива глиомы и ответа на лечение, превосходя одномодальные модели (AUC 0.708–0.828) и клиническую модель (AUC 0.706).

Многоцентровое ретроспективное исследование 105 пациентов показало: кумулятивная доза дексаметазона >154 мг перед началом системной терапии независимо ассоциирована с худшей общей и безрецидивной выживаемостью при ПЦНС-лимфоме.

Ретроспективный анализ 17-летней китайской когорты показал, что завершение ≥6 циклов адъювантного темозolomide снижает смертность вдвое (HR 0.46, 95% CI 0.31–0.67, P<0.001) независимо от других факторов, при этом 1–5 циклов не дают преимущества перед отсутствием адъювантной терапии (HR 0.86, P=0.62) — эффект «порога», требующий пересмотра практики ранней отмены.