Обзор современных подходов к применению ингибиторов PI3K/AKT пути при гормон-рецептор-положительном/HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы: от раннего биомаркерного тестирования до оптимизации последовательности терапии

Представлены результаты зонтичного исследования ELEVATE фазы Ib/II, оценивающего комбинацию elacestrant и capivasertib у пациентов с ранее леченным ER+/HER2- распространенным раком молочной железы.

Представлены обновлённые данные исследования SERENA-6, оценивающего стратегию перехода на camizestrant (селективный деградатор рецепторов эстрогена) с продолжением ингибиторов CDK4/6 при выявлении мутаций ESR1 у пациенток с ER+/HER2- распространённым раком молочной железы.

Интерактивный клинический случай рассматривает 55-летнюю пациентку с HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы после прогрессирования на терапии ribociclib + letrozole с выявленными мутациями ESR1 D538G и PIK3CA. Анализируются одобренные FDA варианты лечения и профили безопасности пероральных SERD.

В исследовании III фазы TROPION-Breast01 датапотамаб дерукстекан продемонстрировал улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с химиотерапией у пациенток с HR+/HER2- раком молочной железы, показав управляемый профиль безопасности и отсроченное ухудшение качества жизни.

Многоцентровое ретроспективное исследование 1008 пациенток с HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы продемонстрировало эффективность ингибиторов CDK4/6 в реальной практике и разработало прогностические модели с использованием регрессии Кокса и машинного обучения для индивидуального прогнозирования исходов.

Ретроспективный анализ 398 пациентов из исследования SOLAR-1 показал, что комбинация алпелисиб + фулвестрант обеспечивает медиану ВБП 11,01 месяца у пациентов с PIK3CA-измененными опухолями против 5,55 месяца в группе плацебо. Наибольшую пользу получили пациенты с низкой мутационной нагрузкой и альтерациями FGFR1/FGFR2.

Исследование 2978 случаев рака молочной железы показало, что соматические и герминальные альтерации BRCA имеют различные геномные профили и клинические исходы, что требует комплексной оценки обоих статусов для персонализированной терапии.

Исследование ELEVATE продемонстрировало клинически значимую эффективность комбинации элацестранта с эверолимусом у пациенток с ЭР+/HER2- распространенным раком молочной железы после прогрессирования на фоне эндокринной терапии с ингибиторами CDK4/6. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,3 месяца независимо от мутационного статуса ESR1 или PIK3CA.

Исследование I фазы показало приемлемую переносимость тройной комбинации авутометиниб + абемациклиб + фулвестрант у пациентов с HR+/HER2− метастатическим раком молочной железы после прогрессирования на ингибиторах CDK4/6, с объективным ответом 13% и медианой выживаемости без прогрессирования 3,6 месяца.

Анализ 2662 пациентов показал медиану общей выживаемости 42,4 месяца с прогрессивным истощением эндокринной терапии и переходом к химиотерапии в поздних линиях лечения HR+ HER2-low метастатического рака молочной железы

Анализ клинического случая демонстрирует эффективность alpelisib в комбинации с fulvestrant при метастатическом эстроген-рецептор-положительном HER2/neu-негативном раке молочной железы с мутацией PIK3CA. Результаты исследований SOLAR-1 и BYLieve показали не только эффективность препарата, но и новые типы токсичности.

Систематический анализ молекулярных механизмов приобретенной резистентности к ингибиторам CDK4/6 при HR+/HER2- раке молочной железы: от нарушений клеточного цикла до активации альтернативных сигнальных путей

Эксперты обсуждают практические аспекты применения таргетной терапии при HR+/HER2- раке молочной железы: секвенирование адъювантных препаратов, биомаркерное тестирование, выбор ингибиторов PI3K/AKT-пути и управление нежелательными явлениями для поддержания приверженности лечению.

Экспертное мнение о развитии роли ингибиторов PI3K/AKT-пути в лечении HR-позитивного/HER2-негативного распространенного рака молочной железы. В исследовании INAVO120 inavolisib в комбинации с palbociclib/fulvestrant снизил риск прогрессирования или смерти на 57% у пациентов с PIK3CA-мутированным раком.

Экспертный обзор современных подходов к молекулярному тестированию и таргетной терапии при метастатическом РМЖ с фокусом на PI3K-путь

Обзор современных подходов к терапии гормонально-позитивного метастатического рака молочной железы с акцентом на новые оральные SERDs и преодоление резистентности к эндокринной терапии.

Эксперты обсуждают последние рекомендации и достижения в клинической практике лечения рака молочной железы с помощью ингибиторов CDK4/6