Разработаны P-селектин-направленные наночастицы (SMNP), доставляющие сенотерапию специфически к патогенным P-селектин+ сенесцентным макрофагам в фиброзных тканях, минимизируя воздействие на полезные сенесцентные клетки эндотелия. В моделях на мышах SMNP разрешили фиброз, восстановили функцию органов и повысили чувствительность рака легкого и печени к иммунотерапии.

Атипичный хемокиновый рецептор 3 (ACKR3) выявлен как регулятор, обогащённый в плоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого (LUSC) и сдерживающий прогрессирование опухоли. Потеря ACKR3 ускоряет рост опухоли, снижает инфильтрацию CD8⁺ T-клетками и усиливает истощение T-клеток через активацию оси MIF–CD74–PD-L1.

Интегрированное исследование scRNA-seq и пространственной транскриптомики образцов из исследования CheckMate 816 выявило, что CHCHD3 обеспечивает резистентность к неоадъювантной химиоиммунотерапии, секвестрируя cGAS в митохондриях и блокируя STING-сигнализацию. Малая молекула TN4510, разрушающая комплекс CHCHD3-cGAS, восстановила противоопухолевый иммунитет и синергировала с химиоиммунотерапией в доклинических моделях.

MTHFD2 в раково-ассоциированных фибробластах связывает TGF-β-индуцированную активацию фибробластов с продукцией воспалительных цитокинов и индукцией PD-L1 через редокс-зависимый путь cGAS–STING–NF-κB при аденокарциноме легкого.

Исследование демонстрирует, что резистентность к ингибиторам KRAS/RAS при раке поджелудочной железы и немелкоклеточном раке легкого связана с поддержанием активности клеточного цикла независимо от RAS-сигналинга. Комбинированное таргетирование CDK4/6 или CDK2 вместе с ингибиторами KRAS восстанавливает чувствительность резистентных опухолей и обеспечивает длительный контроль заболевания в доклинических моделях.

Создан биобанк пациент-специфичных органоидов аденокарциномы легкого в сочетании с раково-ассоциированными фибробластами. Обнаружена ось PLAU⁺ CAF-CXCL5-CLGN, определяющая химиорезистентность, — ингибирование CLGN может стать стратегией преодоления резистентности к химиотерапии при распространённой аденокарциноме легкого.

Разработана платформа EXPRESSO для предсказания ответа на терапию по пре-терапевтическому транскриптому. Модель обучена на 5675 пациентах с 9 типами рака и 6 видами терапии, превосходит 20 опубликованных сигнатур и валидирована проспективно на 22 независимых когортах.

Исследование на клинической стадии ингибитора ABBV-CLS-484 показало, что системное ингибирование PTPN1/2 перестраивает миелоидный ландшафт легких, специфически активируя альвеолярные макрофаги в туморицидное состояние через ось IFNγ-STAT1, что открывает новую стратегию борьбы с метастазами путем высвобождения тканерезидентных макрофагов.

Исследование идентифицировало популяцию медленно пролиферирующих KRT13+ опухолевых клеток хиллок-подобного типа в плоскоклеточном раке лёгкого. Экспрессия KRT13, управляемая KLF4, коррелирует с резистентностью к платиносодержащей химиотерапии и открывает новые потенциальные терапевтические мишени.

Исследование демонстрирует, что делеция экзона 14 MET способствует онкогенезу не только через усиление онкогенной сигнализации, но и через прямую инактивацию проапоптотической функции рецептора зависимости, что объясняет ограниченную эффективность ингибиторов киназ и открывает новые терапевтические подходы.

Исследование на мышиных моделях ALK-позитивного НМРЛ показало, что флуктуации дозы alectinib могут замедлить развитие резистентности при сохранении противоопухолевого эффекта по сравнению со стандартным постоянным дозированием.

Исследование выявило ключевую роль нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) в метастазировании аденокарциномы легкого через активацию сигнального пути ITGB1/FAK, что открывает новые терапевтические возможности.

Исследователи разработали новый подход к диагностике и лечению мелкоклеточного рака легкого с использованием гуманизированных антител к SEZ6, меченных радиоизотопами для ПЭТ-визуализации и альфа-частичной терапии, что позволило преодолеть барьеры, связанные с локальным накоплением растворимого антигена в опухолевом микроокружении.

Разработан мультимодальный фреймворк CarHE, который использует контрастное обучение для предсказания пространственных транскриптомных профилей по H&E-окрашенным срезам. В когорте из 880 пациентов с раком легкого CarHE-производные признаки ассоциировались с безрецидивной выживаемостью и превосходили существующие подходы.

Исследование демонстрирует, что включение параллельной передачи сигналов 4-1BB в DLL3-направленные CAR T-клетки с коэкспрессией CD56 химерного переключающего рецептора значительно улучшает их персистенцию и пролиферативную способность в доклинических моделях мелкоклеточного рака легкого.

Исследование показало, что деградация KRASG12V онкобелка с помощью PROTAC приводит к регрессии опухолей аденокарциномы легкого, хотя в дальнейшем развивается резистентность через нарушение убиквитин-протеасомной системы

Исследование демонстрирует ключевую роль NK-клеток в сдерживании резистентности к таргетной терапии и выявляет программу макрофагов, способствующих рекрутированию NK-клеток в опухолевую ткань при регрессии.