Лангергансоклеточный гистиоцитоз — редкая клональная миелоидная неоплазия с конститутивной активацией MAPK-пути. У детей мутация BRAF V600E встречается в 54,6% случаев и ассоциирована с резистентностью к первой линии (21,9% vs 3,3%) и реактивацией (42,8% vs 28,1%). Ингибиторы BRAF и MEK демонстрируют 2-летнюю общую выживаемость 98% у детей, но 3-летняя бессобытийная выживаемость после прекращения терапии составляет лишь 62%. У взрослых BRAF V600E выявляется в 38,8%, делеции BRAF — в 25,4%, мутации MAP2K1 — в 19,4% случаев.

Анализ клинических исследований MEDALIST и COMMANDS показывает, что луспатерцепт — блокатор лигандов рецептора активина — обеспечивает трансфузионную независимость у 38–59% пациентов с МДС низкого риска, превосходя эритропоэзстимулирующие препараты, особенно при наличии кольцевых сидеробластов и мутации SF3B1.

Многоцентровое ретроспективное исследование RADAR-PNH показало, что у 41,4% пациентов с ПНГ сохраняется субоптимальный ответ на анти-С5-терапию, только 25% получают регулярный полный лабораторный мониторинг, а прорывной гемолиз регистрируется у 23,4% пациентов на фоне таргетной терапии.

Системное воспаление и качество антигена определяют дифференцировку B-клеток при раке поджелудочной железы: агонисты STING стимулируют иммуносупрессивные IL-35+ B-лимфоциты, тогда как мембранно-связанный антиген подавляет продукцию иммуносупрессивных цитокинов.

Первое парное пространственное профилирование клинических образцов PDAC до и после лечения выявило новую популяцию резистентных эпителиальных клеток с характерной пространственной организацией и Т-клеточным микроокружением. Циркулирующие биомаркеры позволяют неинвазивно отслеживать динамику этой популяции.

Новый высокопотентный ингибитор MAT2A (PH050) в комбинации с пан-RAS(ON) ингибитором PH033 продемонстрировал усиленную противоопухолевую активность при MTAP-дефицитном раке поджелудочной железы. Тройная комбинация MAT2A+pan-RAS(ON)+PRMT5 ингибиторов показала наилучшее подавление роста опухоли без значимой токсичности в доклинических моделях.

Систематический анализ литературы о применении нервосберегающей радикальной гистерэктомии после неоадъювантной химиотерапии при местнораспространенном раке шейки матки. Неоадъювантная химиотерапия способствует регрессу опухоли и повышению резектабельности, однако исследования НСРГЭ после НАХТ немногочисленны и разнородны.

Клинический случай демонстрирует возможности комбинированного подхода при редком варианте метастатического поражения надпочечников у пациента с колоректальным раком, подчеркивая роль интеграции хирургии и системной терапии при олигометастатической болезни.

Исследование выявило механизмы формирования противоположных фенотипов опухоль-ассоциированных нейтрофилов при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы: TGFβ-индуцированные Siglec-F/8+ иммуносупрессивные и интерферон-зависимые MHC-II+ антиген-презентирующие популяции. Баланс между этими состояниями коррелирует с ответом на неоадъювантную химиотерапию, а фармакологическое подавление супрессивной программы улучшает химиочувствительность.

Доклинические модели выявили два механизма резистентности к RAS-таргетной терапии при PDAC: RAS-зависимый путь с реактивацией MAPK через дикий тип RAS и быстрый RAS-независимый путь через ось FYN/SFK–YAP, развивающийся за 7 дней. Комбинированное ингибирование FYN/SFK и RAS(ON) предотвращает разобщение сигналинга MAPK и пролиферации.

Исследователи применили геномное редактирование для модификации молекул адгезии CAR T-клеток с целью преодоления десмопластической стромы при раке поджелудочной железы. Многомерная визуализация методом многофотонной микроскопии выявила биполярную зависимость миграции T-клеток от плотности лигандов и позволила идентифицировать мишени для улучшения инфильтрации опухоли в ортотопических моделях.

Морфин и эндогенные опиоиды активируют mu-опиоидный рецептор (OPRM1) на раково-ассоциированных фибробластах, усиливая десмоплазию и агрессивность протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Периферический антагонист OPRM1 methylnaltrexone уменьшает опухолевую массу и асцит в мышиной модели.

Анализ образцов 124 пациентов с KRAS G12D-мутантным раком поджелудочной железы показал, что setidegrasib обеспечивает деградацию KRAS G12D на 95,5% с супрессией MAPK-сигналинга. Молекулярный ответ достигнут у 90% респондеров со снижением ctDNA VAF >90%. Выявлены механизмы резистентности и обоснована комбинация с FOLFIRINOX.

В исследовании фазы 1 CA240-0007 navlimetostat в монотерапии и в комбинации с гемцитабином и nab-паклитакселом показал обнадеживающую активность у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC) и гомозиготной делецией MTAP. ORR составила 18% в монорежиме и 46% в комбинации.

Фосфопротеомное исследование выявило как клеточно-специфичные (EGFR/FGFR), так и универсальные (Src-киназы) механизмы адаптивной резистентности к KRAS-таргетной терапии при PDAC. Комбинация pan-RAS и SFK ингибиторов продемонстрировала усиление противоопухолевого эффекта в доклинических моделях.

Систематический дигенный CRISPR-скрининг 10 296 генных пар в 144 генах выявил синергизм ингибирования KRAS и FGFR как селективную уязвимость KRAS-мутантной аденокарциномы поджелудочной железы, превосходящую комбинации KRAS/EGFR и KRAS/SHP2.

Доклинические данные демонстрируют, что вакцина против мутантного KRAS усиливает глубину и длительность ответа на мультиселективный ингибитор RAS(ON) и иммунотерапию в моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, включая иммунорезистентные варианты опухолей.

Анализ единственного полного ответа в исследовании nivolumab + ipilimumab + лучевая терапия при микросателлитно-стабильном PDAC выявил ключевую роль опухоль-реактивных Т-клеток, интерферон-поляризованных макрофагов и ACKR1+ эндотелия в формировании длительного ответа.

Доклинические исследования на сфероидах PDAC демонстрируют значимое связывание и проникновение опухоль-тропного пептида LyP-1 при концентрациях 750–900 μM через p32-рецепторы, что открывает перспективы таргетной доставки препаратов к труднодоступным опухолям поджелудочной железы.

Описан редкий случай синхронных плоскоклеточных опухолей пищевода и желудка у молодой пациентки. Индивидуализированная стратегия лечения позволила достичь полной резорбции опухоли пищевода на фоне химиотерапии и избежать расширенной резекции, ограничившись операцией на желудке.