Противоопухолевая лекарственная терапия

Рандомизированное исследование II фазы DeFianCe показало, что добавление сирексатамаба (анти-DKK1 антитела) к стандартной химиотерапии с бевацизумабом не улучшило выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим колоректальным раком во второй линии терапии, однако пациенты с высоким уровнем DKK1 в плазме продемонстрировали больший эффект от лечения.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало статистически значимое, но клинически незначительное снижение острых ЖК-симптомов при химиотерапии колоректального рака на фоне электроакупунктуры

Помимо установленных редких слияний ALK и ROS1, появляющиеся ультраредкие слияния с участием рецепторных тирозинкиназ, включая EGFR–SHC1, направляют исследования к открытию новых механизмов онкогенной активации и соответствующих стратегий лечения, продвигая прецизионную онкологию к эре «ультраточной» терапии рака.

Представлен фармакологический профиль ART6043 — потентного селективного аллостерического ингибитора полимеразной функции ДНК-полимеразы тета (Polθ), который демонстрирует выраженную противоопухолевую активность в комбинации с ингибиторами PARP при HRD-опухолях.

Однорукавное исследование ulixertinib (ингибитор ERK1/2) у 34 пациентов с опухолями, содержащими фузии BRAF или не-V600 мутации, показало отсутствие объективных ответов (ORR = 0%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 1,7 месяца.

Первое исследование I фазы CAR T-терапии, нацеленной на гуанилилциклазу 2C, продемонстрировало объективный ответ у 33% пациентов с тяжело предлеченным метастатическим колоректальным раком, несмотря на управляемую, но значительную токсичность.

Анализ данных исследования innovaTV 204 показал, что клиническая эффективность тизотумаб ведотина при рецидивирующем/метастатическом раке шейки матки связана не только с экспрессией тканевого фактора, но и с активностью иммунных сигнатур, включая NK-клетки и миелоидные клетки.

Первое исследование на людях биспецифического анти-PD-1/TIGIT антитела rilvegostomig у пациентов с PD-L1-позитивным метастатическим НМРЛ, ранее получавших ингибиторы контрольных точек, показало приемлемый профиль безопасности с объективным ответом 5,6% и медианой ВБП 3,8 месяца.

Исследование показало, что потеря SMARCB1 в рабдоидных опухолях коррелирует с гиперэкспрессией DNMT3B, который становится ключевой терапевтической мишенью для ингибитора decitabine

Представлен случай 66-летнего пациента с низкодифференцированной нейроэндокринной карциномой поджелудочной железы, случайно выявленной при обследовании по поводу двусторонней тромбоэмболии легочной артерии. Несмотря на медиану выживаемости менее 12 месяцев для данной патологии, мультимодальный подход может улучшить прогноз.

Анализ современного состояния онколитических вирусных препаратов показал, что на 2025 год зарегистрировано 4 препарата, включая Talimogene laherparepvec и Teserpaturev. Проводятся активные клинические испытания новых платформ на основе различных вирусов с перспективами персонализации терапии и комбинированных подходов.

Комплексный обзор роли фосфатазы PPM1D в патогенезе гематологических заболеваний показывает, что мутации этого гена встречаются у 1-2% пациентов с миелоидными неоплазиями de novo и у 10-20% больных с терапия-ассоциированными неоплазиями, что делает PPM1D перспективной мишенью для таргетной терапии ОМЛ.

Сравнительное исследование демонстрирует преимущества дневного дробления дозы над стереотаксической лучевой терапией в составе химиолучевого лечения местнораспространенного рака поджелудочной железы: повышение общей выживаемости (73% vs 48% в 1 год, p<0,05) и частоты объективного ответа (93,3% vs 70,0%, p=0,03).

Анализ демографических и клинико-морфологических характеристик 221 пациента с местнораспространенным раком желудка, достигших полного патоморфологического ответа (pCR) после неоадъювантной терапии, показал преобладание агрессивных форм опухоли при высокой завершенности лечения (96,6%).

Исследование выявило роль простагландина F2α как эндогенного сенситайзера ферроптоза, который связывается с FSP1 и усиливает противоопухолевый иммунитет, что открывает новые возможности для комбинированной терапии рака.

Исследование выявило роль белка GEM в формировании резистентности к анти-PD-L1 терапии при плоскоклеточном раке пищевода через активацию иммуносупрессивных макрофагов и предложило новые подходы к преодолению этой резистентности.

Исследование показывает, что механическая память позволяет опухолевым клеткам сохранять злокачественные свойства независимо от микроокружения через RhoA-ROCK1 сигнальный путь и эпигенетическое репрограммирование.

Исследование выявило новый механизм влияния хронического стресса на метаболизм раковых клеток через RNMT-ADRB2-MYCBP-PPP ось, открывая потенциальные терапевтические мишени при плоскоклеточном раке пищевода

Новое исследование Lu и коллег применяет высокомультиплексную пространственную протеомику для количественной оценки распределения флуоресцентно меченных антител в опухолях пациентов, выявляя ключевые барьеры доставки препаратов, включая захват макрофагами, стромальные барьеры и различия в васкуляризации.

Исследование выявило роль цинк-пальцевого белка ZBED2 в формировании ядерных конденсатов, стабилизации ILK через HSP90AA1 и создании иммуносупрессивного микроокружения при плоскоклеточном раке пищевода.