Анализ подгруппы пациентов, не подходящих для трансплантации (N=289), из исследования CEPHEUS фазы III продемонстрировал, что добавление даратумумаба к режиму VRd значительно улучшает глубину ответа и выживаемость без прогрессирования при впервые выявленной множественной миеломе.

Ретроспективный анализ 107 пациентов показал, что стандартные режимы BEACOPP и ABVD обеспечивают полный метаболический ответ у 92,5%, однако беспрогрессивная выживаемость составляет лишь 78,5% при медиане наблюдения 26 месяцев. Высокий IPS, экстранодальное поражение и вовлечение костного мозга значимо ухудшают прогноз.

Метод Trace-n-seq выявил ранее неизвестные типы нейронов и молекулярные сети, отличающие нейроны, иннервирующие протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC), от нейронов здоровой железы. Фармакологическая денервация индуцирует провоспалительное микроокружение опухоли и усиливает эффективность ингибиторов контрольных точек, а сочетание симпатической денервации с nab-паклитакселом демонстрирует синергический противоопухолевый эффект.

Низкодозовое увеличение числа копий MYC встречается у ~40% пациентов с PDAC и часто сочетается с амплификацией KRAS, формируя механизм резистентности к ингибиторам MEK. Window-of-Opportunity исследование показало, что ко-амплификация KRAS G12D/MYC предсказывает отсутствие ответа на ингибирование сигнального пути KRAS и требует комбинированного таргетирования обоих онкогенов.

Ингибирование KRAS в предзлокачественной фазе приводит к регрессии PanIN-неоплазии и трёхкратному увеличению общей выживаемости в доклинических моделях, открывая путь к интерцепции протоковой аденокарциномы поджелудочной железы до её прогрессии в инвазивный рак.

Исследование выявило механизм взаимодействия гипоксии и мутантного KRAS в формировании иммуносупрессивного микроокружения при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. Комбинированное ингибирование PGE2 и GM-CSF повышает эффективность ингибиторов контрольных точек.

Гистологический анализ биоптатов кожи 48 онкологических пациентов выявил спектр иммуноопосредованных поражений при лечении ингибиторами контрольных точек: лихеноидный паттерн наблюдался у 29,2%, псориазиформный — у 22,9% пациентов. Морфологическая картина имитирует классические дерматозы, но содержит признаки иммуновоспалительного повреждения.

Интегративное профилирование антиген-специфического гуморального и клеточного иммунитета в сочетании с клиническими параметрами позволяет идентифицировать различные профили иммунной пригодности у пациентов с PDAC и выявить «терапевтическое окно» для антиген-направленных иммунотерапевтических подходов.

Исследование на мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC) показало, что CD4+ Т-клетки, продуцирующие IFNγ, индуцируют формирование MHC-II+ CAF-популяций, способствующих противоопухолевому иммунитету. Регуляторные Т-клетки подавляют этот процесс, что открывает новую мишень для иммунотерапии PDAC.

Международное ретроспективное исследование 1783 пациентов с локализованной аденокарциномой поджелудочной железы показало, что выживаемость без прогрессирования (ВБП) не достигла порога для признания валидной суррогатной конечной точки общей выживаемости на индивидуальном уровне (τ=0.647), хотя корреляция была выше у пациентов с меньшей исходной опухолевой нагрузкой и благоприятным патоморфологическим ответом.

Ретроспективное исследование 69 пациентов показало, что у 56,5% индекс перитонеального рака (PCI) увеличился после системной терапии, у 43,5% стабилизировался или снизился. Высокая степень злокачественности (G3) достоверно ассоциирована с прогрессией PCI (p=0,002), что подчеркивает гетерогенность ответа перитонеальных метастазов на лечение.

Ингибирование RAS в клетках PDAC приводит к ремоделированию иммунопептидома MHC-I и экспрессии новых опухолеассоциированных пептидов, которые могут стать мишенями для комбинированной иммунотерапии, включая BiTE, CAR-pMHC и вакцины.

Исследование показало, что SLC7A11 (xCT) — наиболее дифференциально активированный ген в KRAS-мутантных гемцитабин-резистентных клетках рака поджелудочной железы, способствующий резистентности через усиление SMAD-сигнального пути.

Экспериментальное исследование показало, что биоактивные соединения из Alcea rosea значительно снижают жизнеспособность KRAS-мутантных клеток протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, подавляя сигнальный путь KRAS/MAPK и нарушая самообновление раковых стволовых клеток. Наблюдалось уменьшение фосфорилирования MEK в 1,3 раза и ERK в 2,2 раза, а также индукция апоптоза через активацию Caspase-3.

Исследование демонстрирует, что модуляция метаболизма желчных кислот уменьшает рост опухолей поджелудочной железы и активирует противоопухолевый иммунный ответ через влияние на макрофаги опухолевого микроокружения.

Обзор данных рандомизированных исследований (MONALEESA-2/3, CompLEEment-1) и анализов FDA демонстрирует преимущество комбинации рибоциклиба с эндокринотерапией у пожилых пациентов (≥70 лет) с распространенным HR+/HER2− раком молочной железы, включая ослабленных больных (ECOG ≥2). Особое внимание уделено профилю безопасности, кардиоваскулярной токсичности, иммуномодулирующим эффектам и клинически значимым лекарственным взаимодействиям с ингибиторами/индукторами CYP3A4.

Исследование 11 пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой, получавших аллогенную анти-CD19 CAR-T терапию, выявило ключевые механизмы отторжения и успешной экспансии продукта. Высокая частота предсуществующих аллореактивных CD8+ T-клеток реципиента обусловливала быстрое отторжение, тогда как эффекторные характеристики CAR-T клеток определяли успешную клональную экспансию.

Высокопроизводительное секвенирование у 61 пациента с ХМЛ выявило дополнительные мутации в 59% случаев. Наличие патогенных мутаций ASXL1 или KMT2C достоверно коррелировало со снижением выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.

Российское ретроспективное исследование подтверждает возможность безопасного выполнения ауто-ТГСК у ВИЧ-положительных пациентов с агрессивными лимфомами при вирусологической супрессии и сохранении иммунитета. 12-месячная общая выживаемость составила 76,2%, выживаемость без прогрессирования — 77,8%.

Одноцентровое исследование 803 пациентов с множественной миеломой показало, что достижение строгой полной ремиссии после ауто-ТГСК, назначение поддерживающей терапии и стандартный цитогенетический риск являются ключевыми предикторами длительной выживаемости без прогрессирования. Вероятность 10-летней ВБП составила 20%.