Препарат RP1 компании Replimune выносится на рассмотрение консультативного комитета FDA, став ближайшим кандидатом на одобрение после T-VEC. Как и T-VEC, RP1 — локально инъецируемый герпесвирус для лечения меланомы, что подчёркивает медленный прогресс в области онколитической виротерапии.

Ретроспективный анализ показал низкую частоту тяжелой токсичности и повторных госпитализаций после выписки пациентов, получавших терапию лифилеуселом, что поддерживает индивидуализированное наблюдение в амбулаторных условиях.

Обзор современных подходов клеточной иммунотерапии меланомы показывает наибольшую эффективность TIL-терапии и ингибиторов PD-1/PD-L1, CTLA-4. Комбинированные подходы демонстрируют превосходство над монотерапией, однако остаются нерешенными вопросы токсичности и преодоления иммуносупрессивного микроокружения опухоли.

Ретроспективное исследование 33 040 пациентов показало, что 8,7% больных требовали госпитализации в ОРИТ в течение 90 дней после начала терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, чаще всего по причине инфекционных осложнений.

Исследование показало, что 15,4% пациентов с клинической стадией IB/II меланомы имели макрометастазы в сторожевых лимфоузлах ≥10 мм, которые могли быть выявлены при предоперационном УЗИ, что позволило бы рассмотреть неоадъювантную иммунотерапию.

Швейцарские исследователи разработали методику количественной оценки диагностического смещения в онкологии, проанализировав данные по заболеваемости и смертности за 1989-2021 годы. Наибольшее смещение выявлено при раке простаты и меланоме, минимальное — при раке легкого.

Анализ данных рандомизированного исследования II фазы SECOMBIT показал, что активность циркулирующей тимидинкиназы служит биомаркером для стратификации риска и выбора последовательности терапии у пациентов с BRAF V600-мутированной метастатической меланомой.

Статистический анализ данных исследования CheckMate-067 показал, что пациенты с метастатической меланомой, не прогрессировавшие в течение 5 лет на анти-PD-1 терапии, могут считаться функционально излеченными. Время до функционального излечения составило около 61–63 месяцев.

Обсуждаются недавние решения FDA по онкологическим препаратам для рефрактерной меланомы и их потенциальное негативное влияние на регуляторную среду в США.

Интегрированный подход с использованием математического моделирования и экспериментальной валидации идентифицировал критические иммунологические особенности, связанные с контролем опухоли и развитием резистентности к PD-1 иммунотерапии.

Разработан мультимодальный фреймворк CarHE, который использует контрастное обучение для предсказания пространственных транскриптомных профилей по H&E-окрашенным срезам. В когорте из 880 пациентов с раком легкого CarHE-производные признаки ассоциировались с безрецидивной выживаемостью и превосходили существующие подходы.

Описан клинический случай достижения полного метаболического ответа у пациентки с метастатической меланомой кожи (BRAF-дикий тип) на фоне терапии пролголимабом — отечественным ингибитором PD-1. После начальной псевдопрогрессии через 3 месяца терапии пациентка достигла полного ответа к 42-му циклу лечения с длительностью наблюдения 27 месяцев.

Исследование I/II фазы показало, что комбинация внутриопухолевого сотигалимаба (анти-CD40 агонист) с пембролизумабом у 32 пациентов с метастатической меланомой продемонстрировала общую частоту ответа 50% и частоту контроля заболевания 92%, с активацией как врожденного, так и адаптивного иммунитета в инъецированных и неинъецированных опухолях.

Российское исследование показало, что аутофлуoресцентная спектроскопия (АФС) демонстрирует более высокую диагностическую эффективность по сравнению с эпилюминесцентной дерматоскопией (ЭД) при неинвазивной оценке меланоцитарных образований кожи, особенно при выявлении любой степени дисплазии.

Комбинация ниволумаб + аксинитиб показала многообещающую активность у пациентов с муцинозной меланомой с частотой объективного ответа 45%, включая 20% полных ответов, что обосновывает дальнейшее изучение данного подхода в рандомизированных исследованиях.

Исследование SWOG S1616 показало, что у пациентов с меланомой и первичной резистентностью к анти-PD-1 терапии комбинация ипилимумаба с ниволумабом улучшает исходы по сравнению с монотерапией ипилимумабом. Пространственный протеомический анализ выявил различные паттерны клеточного микроокружения, определяющие эффективность комбинированной иммунотерапии.

Крупное международное исследование показало, что ингибиторы иммунных контрольных точек ассоциированы с 40% увеличением риска серьезных сердечно-сосудистых событий по сравнению с традиционной химиотерапией. Наибольший риск отмечен для комбинации ipilimumab + nivolumab и durvalumab.

Финальный анализ исследования COMBI-I показал улучшение общей выживаемости при добавлении спартализумаба к терапии дабрафенибом и траметинибом у пациентов с BRAF V600-мутантной метастатической меланомой: медиана ОВ 61.5 vs 41.6 месяцев (HR 0.760; 95% CI 0.598–0.966) при медиане наблюдения 76.9 месяцев.

Представлены обновленные результаты исследования PIVOTAL III фазы с медианой наблюдения 36.8 месяцев, подтверждающие статистически значимое улучшение выживаемости без рецидива (HR=0.59; P=0.005) при использовании неоадъювантной интралезионной терапии Daromun по сравнению с первичной хирургией у пациентов с резектабельной меланомой III стадии.

Однорукавное исследование ulixertinib (ингибитор ERK1/2) у 34 пациентов с опухолями, содержащими фузии BRAF или не-V600 мутации, показало отсутствие объективных ответов (ORR = 0%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 1,7 месяца.