Обзор современных подходов к применению ингибиторов PI3K/AKT пути при гормон-рецептор-положительном/HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы: от раннего биомаркерного тестирования до оптимизации последовательности терапии

Пространственная протеогеномика выявила активацию сигнального пути S100-RAGE как механизм внутренней резистентности к трастузумаб дерукстекану. Ингибирование RAGE восстанавливает чувствительность к препарату и снижает метастатическую нагрузку.

Представлены результаты зонтичного исследования ELEVATE фазы Ib/II, оценивающего комбинацию elacestrant и capivasertib у пациентов с ранее леченным ER+/HER2- распространенным раком молочной железы.

Представлены обновлённые данные исследования SERENA-6, оценивающего стратегию перехода на camizestrant (селективный деградатор рецепторов эстрогена) с продолжением ингибиторов CDK4/6 при выявлении мутаций ESR1 у пациенток с ER+/HER2- распространённым раком молочной железы.

Интерактивный клинический случай рассматривает 55-летнюю пациентку с HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы после прогрессирования на терапии ribociclib + letrozole с выявленными мутациями ESR1 D538G и PIK3CA. Анализируются одобренные FDA варианты лечения и профили безопасности пероральных SERD.

В исследовании III фазы TROPION-Breast01 датапотамаб дерукстекан продемонстрировал улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с химиотерапией у пациенток с HR+/HER2- раком молочной железы, показав управляемый профиль безопасности и отсроченное ухудшение качества жизни.

Промежуточный анализ III фазы исследования HORIZON-Breast01 показал значительное преимущество трастузумаб резетекана над стандартной терапией: медиана выживаемости без прогрессирования составила 30,6 против 8,3 месяцев (HR 0,22; p<0,0001) у пациенток с HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы после предшествующей терапии.

Многоцентровое ретроспективное исследование 1008 пациенток с HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы продемонстрировало эффективность ингибиторов CDK4/6 в реальной практике и разработало прогностические модели с использованием регрессии Кокса и машинного обучения для индивидуального прогнозирования исходов.

Ретроспективный анализ 398 пациентов из исследования SOLAR-1 показал, что комбинация алпелисиб + фулвестрант обеспечивает медиану ВБП 11,01 месяца у пациентов с PIK3CA-измененными опухолями против 5,55 месяца в группе плацебо. Наибольшую пользу получили пациенты с низкой мутационной нагрузкой и альтерациями FGFR1/FGFR2.

Исследование 2978 случаев рака молочной железы показало, что соматические и герминальные альтерации BRCA имеют различные геномные профили и клинические исходы, что требует комплексной оценки обоих статусов для персонализированной терапии.

Экспертный анализ современных достижений в области ADC-терапии солидных опухолей с фокусом на биомаркер-ориентированную разработку, оптимизацию дизайна исследований и приоритеты будущих исследований на основе успешных результатов III фазы клинических исследований.

Исследование ELEVATE продемонстрировало клинически значимую эффективность комбинации элацестранта с эверолимусом у пациенток с ЭР+/HER2- распространенным раком молочной железы после прогрессирования на фоне эндокринной терапии с ингибиторами CDK4/6. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,3 месяца независимо от мутационного статуса ESR1 или PIK3CA.

Многоцентровое исследование BRALIBREST (n=107) показало эффективность КТ-контролируемой высокодозной брахитерапии для лечения олигометастазов рака молочной железы в печени. Медиана назначенной дозы составила 20 Гр (15-25 Гр), 61% пациенток получали лечение по поводу одного очага. Исследование подтверждает концепцию олигометастатической болезни как окна возможностей для изменения течения заболевания путем локального воздействия с сохранением функции печени.

Исследование I фазы показало приемлемую переносимость тройной комбинации авутометиниб + абемациклиб + фулвестрант у пациентов с HR+/HER2− метастатическим раком молочной железы после прогрессирования на ингибиторах CDK4/6, с объективным ответом 13% и медианой выживаемости без прогрессирования 3,6 месяца.

Анализ 2662 пациентов показал медиану общей выживаемости 42,4 месяца с прогрессивным истощением эндокринной терапии и переходом к химиотерапии в поздних линиях лечения HR+ HER2-low метастатического рака молочной железы

Анализ клинического случая демонстрирует эффективность alpelisib в комбинации с fulvestrant при метастатическом эстроген-рецептор-положительном HER2/neu-негативном раке молочной железы с мутацией PIK3CA. Результаты исследований SOLAR-1 и BYLieve показали не только эффективность препарата, но и новые типы токсичности.

Систематический анализ молекулярных механизмов приобретенной резистентности к ингибиторам CDK4/6 при HR+/HER2- раке молочной железы: от нарушений клеточного цикла до активации альтернативных сигнальных путей

Эксперты обсуждают практические аспекты применения таргетной терапии при HR+/HER2- раке молочной железы: секвенирование адъювантных препаратов, биомаркерное тестирование, выбор ингибиторов PI3K/AKT-пути и управление нежелательными явлениями для поддержания приверженности лечению.