Исследование раскрывает петлю положительной обратной связи рибофагия-аденозин-MYC, которая определяет судьбу опухолевых клеток при дефиците глутамина. В чувствительных клетках MYC действует как каркасный белок, запуская рибофагию и каскад, приводящий к гибели клеток, тогда как в резистентных клетках низкая экспрессия MYC обеспечивает выживание. Открытие объясняет гетерогенность ответа на ингибиторы глутаминазы и обосновывает стратегию комбинированной терапии.

Комбинация MALDI-MSI и мультиплексной иммуногистохимии выявила уникальные паттерны N-гликозилирования внутри и вокруг лимфоидных агрегатов в тканях рака простаты (n=49) и протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (n=26) — двух иммунологически «холодных» опухолей с низкой чувствительностью к иммунотерапии.

Описан редкий случай развития язв и рубцовой стриктуры пищевода у пациента с гепатоцеллюлярной карциномой после Y90-SIRT на фоне приема ленватиниба — внепеченочное осложнение, требующее тщательной предоперационной оценки сосудов и длительного мониторинга.

Наноформуляция антигена B эхинококка продемонстрировала более высокую цитотоксичность против клеток CT26 колоректального рака (28,6% при 1,0 мг/мл через 72 ч) по сравнению со свободным антигеном (18,7%), при минимальном воздействии на нормальные фибробласты.

Разработана модель на основе CLAM self-attention framework для анализа цельнослайдовых изображений ГЦК. Система риск-стратификации продемонстрировала независимую прогностическую значимость и потенциал для персонализации терапии.

Ингибирование киназ ERK1/2 — перспективная стратегия в лечении опухолей с мутациями K-RAS, но сталкивается с проблемой реактивации через петлю обратной связи. Новые данные указывают на FER и миотрофин (MTPN) как на мишени, подавление которых блокирует ERK1/2 без последующей реактивации и развития резистентности.

Eileen M. O'Reilly из Memorial Sloan Kettering Cancer Center обсудила перспективы комбинаций daraxonrasib, новые терапевтические стратегии, необходимость геномного тестирования и ожидаемые прорывы в лечении рака поджелудочной железы.

Анализ базы SEER показал, что увеличение числа исследованных лимфоузлов (≥6) при резекции внутрипеченочной холангиокарциномы не улучшает общую выживаемость напрямую, но повышает выявляемость метастазов в 4 раза (OR 4.06), что поддерживает гипотезу миграции стадий и подчеркивает значение адекватной лимфодиссекции для точного прогнозирования.

Метаанализ 41 когорты (11 346 пациентов) показал, что повышенное исходное нейтрофильно-лимфоцитарное отношение ассоциировано с худшей общей выживаемостью (HR=1.68) и выживаемостью без прогрессирования (HR=1.61) при колоректальном раке на фоне химиотерапии. Несмотря на доступность и низкую стоимость маркера, гетерогенность популяций и методологические ограничения требуют проспективной валидации перед рутинным применением.

Систематический обзор 5 исследований (n=1204) показал, что gemcitabine+nab-paclitaxel ассоциируется с лучшей общей (HR 1.26 в пользу GnP) и безрецидивной выживаемостью по сравнению с модифицированным FOLFIRINOX в первой линии терапии нерезектабельного рака поджелудочной железы, при различных профилях токсичности.

Исследование продемонстрировало, что экзосомы М2-макрофагов, обогащенные miR-132-3p, значительно повышают пролиферацию, миграцию и инвазию клеток рака желудка, одновременно подавляя ферроптоз через модуляцию внутриклеточного железа, GSH и экспрессии GPX4/FTH1.

Сетевой мета-анализ 10 фазовых III РКИ (>8000 пациентов) впервые объединил данные общей выживаемости и времени до ухудшения качества жизни (HR-QoL) при первой линии терапии нерезектабельного рака желудка. Трастузумаб (HER2+ опухоли) и тиследизумаб (биомаркер-неселектированная популяция) продемонстрировали наилучший баланс сохранения физической функции, глобального здоровья и контроля симптомов при сохранении преимуществ в ОВ.

Описание редкого клинического случая внутрипротоковой онкоцитарной папиллярной опухоли поджелудочной железы у пациентки 56 лет с детальным анализом морфологических, иммуногистохимических и генетических критериев дифференциальной диагностики.

Метод Trace-n-seq выявил ранее неизвестные типы нейронов и молекулярные сети, отличающие нейроны, иннервирующие протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC), от нейронов здоровой железы. Фармакологическая денервация индуцирует провоспалительное микроокружение опухоли и усиливает эффективность ингибиторов контрольных точек, а сочетание симпатической денервации с nab-паклитакселом демонстрирует синергический противоопухолевый эффект.

Низкодозовое увеличение числа копий MYC встречается у ~40% пациентов с PDAC и часто сочетается с амплификацией KRAS, формируя механизм резистентности к ингибиторам MEK. Window-of-Opportunity исследование показало, что ко-амплификация KRAS G12D/MYC предсказывает отсутствие ответа на ингибирование сигнального пути KRAS и требует комбинированного таргетирования обоих онкогенов.

Мультиомиксный анализ PDAC у чернокожих и нечернокожих американцев показал, что у чернокожих пациентов значительно меньше клеток классического молекулярного подтипа при обогащении промежуточным/гибридным подтипом, а также изменённый состав иммунных клеток, что может объяснять расовые различия в агрессивности опухоли.

Ингибирование KRAS в предзлокачественной фазе приводит к регрессии PanIN-неоплазии и трёхкратному увеличению общей выживаемости в доклинических моделях, открывая путь к интерцепции протоковой аденокарциномы поджелудочной железы до её прогрессии в инвазивный рак.

Исследование выявило механизм взаимодействия гипоксии и мутантного KRAS в формировании иммуносупрессивного микроокружения при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. Комбинированное ингибирование PGE2 и GM-CSF повышает эффективность ингибиторов контрольных точек.