Обзор современных подходов к комбинированию PSMA-направленной радиолигандной терапии с ингибиторами андрогенных рецепторов, PARP-ингибиторами, иммунотерапией и химиотерапией при резистентном раке простаты.

Обзор текущих рандомизированных исследований III фазы радиофармпрепаратов, которые могут кардинально изменить онкологическую практику в ближайшие годы

Journal of Nuclear Medicine опубликовал обзор клинического внедрения PSMA-тераностики в урологической онкологии — от диагностики до радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы.

Обзор современных данных о механизмах устойчивости к радиофармацевтической терапии при различных типах опухолей и стратегиях преодоления резистентности.

Многоцентровое ретроспективное исследование установило валидированные гистологически пороговые значения ПСМА ПЭТ-параметров для дифференциации злокачественной и доброкачественной ткани простаты. Отношение SUVmax к blood-pool показало наилучшую дискриминационную способность с порогом 2.86–2.97, чувствительностью 0.841–0.950 и специфичностью 0.788–0.911.

Исследование PRINCE выявило ключевые биомаркеры эффективности комбинации 177Lu-PSMA-617 с pembrolizumab при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Низкий исходный уровень циркулирующей опухолевой ДНК и высокая PSMA-авидность метастазов ассоциированы с лучшим ответом на терапию.

Ретроспективное исследование показало, что радиолигандная терапия ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 может безопасно применяться у пациентов с мКРРПЖ и сложной почечной патологией при индивидуализированной дозиметрии и мультидисциплинарном подходе. ПСА-ответ ≥50% наблюдался у 67% пациентов без серьезной нефротоксичности.

Клинический случай демонстрирует эффективность комбинированного подхода — хирургической резекции метастаза в головной мозг с последующими 4 циклами 177Lu-PSMA-617 у пациента с метастатическим раком предстательной железы, что привело к практически полному регрессу скелетных метастазов.

Клинический случай 62-летнего пациента с раком предстательной железы, у которого при стадировании с 99mTc-PSMA выявлена уринома, имитирующая патологическое накопление радиофармпрепарата

У 77-летнего мужчины при проведении ПЭТ/КТ с 18F-DCFPyL для стадирования рака предстательной железы случайно выявлена глиобластома правой лобной доли.

Проспективное исследование показало, что PSMA ПЭТ/КТ-направленная биопсия выявляет значительно больше клинически значимых случаев рака предстательной железы по сравнению со стандартной биопсией (37% против 21%, p=0,021) у мужчин с PI-RADS 2-3 по мпМРТ.

У 72-летнего пациента с кастрационно-резистентным раком предстательной железы после четырёх циклов 177Lu-PSMA-617 достигнут почти полный ответ двусторонних метастазов в надпочечники и костные очаги при прогрессивном снижении ПСА.

Клинический случай демонстрирует, что метаболический объем опухоли (MTV) лучше коррелирует с динамикой ПСА и менее зависим от различий между сканерами, чем SUV-показатели при PSMA-ПЭТ/КТ визуализации рецидива рака предстательной железы.

Обновленный анализ когорты PRECISE-MDT показал, что использование PSMA ПЭТ/КТ для планирования метастаз-направленной терапии у пациентов с олигометастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы ассоциируется с улучшением выживаемости без биохимического рецидива и общей выживаемости по сравнению с холиновой ПЭТ/КТ и конвенциональной визуализацией.

Исследователи создали новый радиофармпрепарат на основе селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM), который демонстрирует высокую аффинность к AR (IC50 20.2 ± 14.6 нМ) и превосходную стабильность in vivo по сравнению с существующим [18F]FDHT.

Рандомизированное исследование NCT05137561 показало, что роботизированная биопсия под контролем ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA-11 выявляет рак простаты чаще (97.1% vs 81.0%), вызывает меньше осложнений (10.8% vs 51.4%) и лучше переносится пациентами по сравнению с когнитивно-фузионной биопсией под контролем мпМРТ.

Ретроспективное исследование 34 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы показало, что визуальное прогрессирование на ПЭТ/КТ с [18F]ФДГ после 3-го цикла [177Lu]Lu-PSMA-617 ассоциировано с укорочением медианы выживаемости без прогрессирования (1,2 vs 5,2 мес; P = 0,0005) и снижением частоты PSA-50 ответа (28% vs 75%; P = 0,015).

Ретроспективное одноцентровое исследование показало сопоставимую общую выживаемость пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы при лечении [177Lu]Lu-PSMA-617 и [177Lu]Lu-PSMA I&T, несмотря на различия в протоколах и биохимическом ответе.

Описаны два редких клинических наблюдения изолированных метастазов рака предстательной железы в кавернозное тело, обнаруженных при 68Ga-PSMA ПЭТ после радикальной простатэктомии.