Транскрипционный фактор FOXM1 стабильно гиперэкспрессирован при раке молочной железы, особенно в базальноподобном и triple-negative подтипах. Авторы предлагают гипотезу о том, что FOXM1 может функционировать как дозозависимый интегратор, определяющий дискретные клеточные состояния через митотическую точность, хромосомную нестабильность, метаболическую перестройку, уклонение от иммунитета и стволовоподобную пластичность.

Ингибирование киназ ERK1/2 — перспективная стратегия в лечении опухолей с мутациями K-RAS, но сталкивается с проблемой реактивации через петлю обратной связи. Новые данные указывают на FER и миотрофин (MTPN) как на мишени, подавление которых блокирует ERK1/2 без последующей реактивации и развития резистентности.

Клетки саркомы Юинга демонстрируют селективную чувствительность к потере GPX4 и зависимость от FSP1 в защите от ферроптоза — железозависимой формы регулируемой клеточной гибели, что открывает новые терапевтические возможности при этой опухоли.

Обзор данных scRNA-seq и пространственной транскриптомики показывает, что опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ) при немелкоклеточном раке легкого представляют собой гетерогенную популяцию с нишеспецифичными программами (SPP1+, TREM2+, C1q+/LAM-подобные), которые могут опосредовать резистентность к иммунотерапии, таргетной терапии и радиохимиотерапии через механизмы иммунного исключения и выживаемости опухолевых клеток.

Описан случай рецидивирующей тимомы типа А с чистой красноклеточной аплазией (ПККА) и агранулоцитозом. После резекции рецидива эритропоэз восстановился, но агранулоцитоз персистировал до начала терапии циклоспорином А, что подчеркивает необходимость иммуносупрессии для контроля аутоиммунных цитопений при тимома-ассоциированных синдромах.

Эйлин О'Райли (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) обсуждает перспективные комбинации ингибитора KRAS G12D дараксонрасиба, необходимость рутинного геномного тестирования при раке поджелудочной железы и ожидаемые прорывы в терапии этой нозологии.

Пилотное исследование комбинации 177Lu-DOTATATE и ингибитора PD-1 у пациентов с высокодифференцированными НЭО высокого риска (Ki-67 >10%) показало объективный ответ у 35% пациентов, медиану выживаемости без прогрессирования 13,3 месяца, но частота серьёзных нежелательных явлений (54%) оказалась выше ожидаемой для монотерапии PRRT.

Первое в человеке исследование фазы 1 радиолиганда [¹⁷⁷Lu]Lu-P17-087 с быстрым системным клиренсом продемонстрировало безопасность доз до 7,4 ГБк, низкую токсичность для критических органов (почки 0,39 Гр/ГБк, красный костный мозг 0,07 Гр/ГБк) и биохимический ответ у 89% пациентов с мКРРПЖ.

Исследование раскрывает механизм противоопухолевого действия гинзенозида Rb2 при раке шейки матки: соединение индуцирует p62-зависимую аутофагическую деградацию LDHA, что приводит к подавлению гликолиза, снижению лактилирования гистонов H3K18la и транскрипции PD-L1. Эффект подтвержден in vitro и в ксенографтных моделях.

Метаанализ 38 исследований показал, что повышенное исходное NLR ассоциировано с худшей общей выживаемостью (HR=1.68, 95% CI 1.54–1.84) и выживаемостью без прогрессирования (HR=1.61, 95% CI 1.43–1.81) у пациентов с колоректальным раком, получающих химиотерапию.

Систематический обзор 5 исследований (n=1204) показал, что gemcitabine+nab-paclitaxel ассоциируется с лучшей общей (HR 1.26 в пользу GnP) и безрецидивной выживаемостью по сравнению с модифицированным FOLFIRINOX в первой линии терапии нерезектабельного рака поджелудочной железы, при различных профилях токсичности.

Китайское исследование показало медиану общей выживаемости 331 день у пациентов с лептоменингеальными метастазами рака легкого, получавших пеметрексед интратекально через резервуар Оммайя. Разработана четырёхуровневая прогностическая система на основе KPS и внутричерепного давления.

Описан первый случай прогрессирующей полной потери экспрессии всех четырёх белков MMR по данным ИГХ на фоне последовательной платиносодержащей химиотерапии при метастатической НЭО прямой кишки G2 с сохраняющейся дискордантностью между ИГХ и NGS (MSS, TMB <1 mut/Mb).

Систематический обзор 5 РКИ (n=201) показал умеренную эффективность хны и масла Costus sp. в снижении боли и тяжести CIPN у онкопациентов, однако качество доказательств ограничено малыми выборками и отсутствием объективных методов оценки.

Сетевой мета-анализ 10 фазовых III РКИ (>8000 пациентов) впервые объединил данные общей выживаемости и времени до ухудшения качества жизни (HR-QoL) при первой линии терапии нерезектабельного рака желудка. Трастузумаб (HER2+ опухоли) и тиследизумаб (биомаркер-неселектированная популяция) продемонстрировали наилучший баланс сохранения физической функции, глобального здоровья и контроля симптомов при сохранении преимуществ в ОВ.

Ингибитор экспортина-1 селинексор синергично сенсибилизирует резистентные к темозоломиду клетки глиобластомы, восстанавливая апоптоз и частично корригируя дефекты системы репарации ошибочно спаренных оснований.

Пилотное исследование фазы III показало улучшение медианы выживаемости без прогрессирования (9,9 vs 5,6 мес, HR 0,53, p=0,049) при добавлении TTFields с первого дня радиохимиотерапии у пациентов с впервые выявленной глиобластомой. Двухлетняя общая выживаемость при высокой приверженности терапии TTFields (≥75%) составила 78% vs 34% (p=0,01).

Исследование British Journal of Cancer показало, что малые внеклеточные везикулы (sEVs) из плазмы пациентов с раком головы и шеи подавляют функцию CD4+ и CD8+ Т-клеток, способствуют апоптозу CD8+ Т-клеток и модулируют экспрессию иммунных чекпоинтов, что может объяснять резистентность к ингибиторам контрольных точек.

Двухфазное исследование 1100 пациентов с местнораспространенным раком гортани показало, что ранние рецидивы (82,5%) определяются техническими факторами и нутритивным статусом (географический промах HR>1,5, p<0,05), а поздние — недостаточностью химиотерапии. Внедрение стандартизированного протокола с точной деlineацией, радиомикой и дозовой эскалацией повысило 4-летнюю выживаемость без рецидивов до 88% (против 80% в исторической когорте) и 3-летнюю общую выживаемость до 89%.

Ретроспективный анализ 221 пациента с метастатическим НМРЛ без драйверных мутаций показал, что количество метастатических очагов не определяет тип прогрессирования после первой линии иммунотерапии, что ставит под сомнение использование метастатической нагрузки как критерия отбора для локальной консолидирующей терапии.