Исследование демонстрирует, что резистентность к ингибиторам KRAS/RAS при раке поджелудочной железы и немелкоклеточном раке легкого связана с поддержанием активности клеточного цикла независимо от RAS-сигналинга. Комбинированное таргетирование CDK4/6 или CDK2 вместе с ингибиторами KRAS восстанавливает чувствительность резистентных опухолей и обеспечивает длительный контроль заболевания в доклинических моделях.

Обзор современных возможностей мультимодальной навигации на основе КТ с контрастированием и низкодозной перфузионной КТ для повышения эффективности чрескожной биопсии рака поджелудочной железы.

Классификация протоковой аденокарциномы поджелудочной железы на основе профилей транскрипционных факторов выявила два метаболических подтипа — гликолитический с неблагоприятным прогнозом и липогенный с более благоприятными клиническими исходами. TP63 идентифицирован как ключевой регулятор метаболического репрограммирования.

Методические рекомендации по использованию низкодозной перфузионной КТ для навигации при чрескожной биопсии образований поджелудочной железы. Техника позволяет выявить наиболее информативные участки опухоли на основании показателей кровотока и снизить частоту ложноотрицательных результатов при биопсии под УЗ-контролем в режиме fusion.

Нейросеть на основе transformer-архитектуры предсказала индивидуальный риск рака поджелудочной железы за 5 лет до постановки диагноза с AUC 0.853 и PPV 88% при пороге >50% риска, открывая возможности для целевого скрининга.

Ruiz и коллеги показали на мышиных моделях PDAC, что помимо общего потребления жиров, различные типы пищевых жиров по-разному влияют на инициацию опухоли: диета с высоким содержанием мононенасыщенных жирных кислот усиливает прогрессирование опухоли, тогда как полиненасыщенные жирные кислоты подавляют канцерогенез за счет повышения чувствительности клеток поджелудочной железы к перекисному окислению липидов и ферроптозу.

Первое пилотное исследование применения рамановской спектроскопии для дифференциальной диагностики муцинозных кист и псевдокист поджелудочной железы показало возможность выявления спектральных различий в нативной кистозной жидкости без сложной пробоподготовки.

Кахексия — мультифакториальный синдром, характеризующийся системным воспалением, потерей веса и мышечной атрофией, затрагивающий более 80% пациентов с раком поджелудочной железы. Он снижает переносимость лечения, качество жизни и выживаемость, однако остается недодиагностированным и недолеченным в онкологических клиниках.

Исследование показало, что сочетание пептидного радионуклидного агента [177Lu]Lu-DOTA-ABM-5G, нацеленного на интегрин αvβ6, с ингибитором PARP олапарибом значительно задерживает рост опухоли и улучшает выживаемость в доклинических моделях протокового аденокарциномы поджелудочной железы без токсических эффектов.

Экспериментальное исследование на ортотопической модели PDAC показало, что последовательное назначение gemcitabine с последующей терапией ингибитором RAS улучшает выживаемость по сравнению с контролем и обратной последовательностью.

Инженерная платформа CAR-NK клеток с интегрированной сигнализацией IL-12 усиливает противоопухолевый иммунитет через mTORC1, обеспечивая метаболическую адаптацию и автономную экспансию. Матрикс-связанный IL-12 ограничивает системную токсичность и обеспечивает длительный контроль опухоли при раке яичников и поджелудочной железы.

Новый механизм ингибирования RAF через стабилизацию RAF-MEK комплексов («молекулярный клей») предотвращает мембранную локализацию RAF и сохраняет опухоль-селективное подавление MAPK-сигнализации, позволяя комбинировать RAF/MEK-«клей» с пан-RAF-ингибиторами в полных дозах без дозолимитирующей токсичности в нормальных тканях.

Комбинация MALDI-MSI и мультиплексной иммуногистохимии выявила уникальные паттерны N-гликозилирования внутри и вокруг лимфоидных агрегатов в тканях рака простаты (n=49) и протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (n=26) — двух иммунологически «холодных» опухолей с низкой чувствительностью к иммунотерапии.

Ингибирование киназ ERK1/2 — перспективная стратегия в лечении опухолей с мутациями K-RAS, но сталкивается с проблемой реактивации через петлю обратной связи. Новые данные указывают на FER и миотрофин (MTPN) как на мишени, подавление которых блокирует ERK1/2 без последующей реактивации и развития резистентности.

Eileen M. O'Reilly из Memorial Sloan Kettering Cancer Center обсудила перспективы комбинаций daraxonrasib, новые терапевтические стратегии, необходимость геномного тестирования и ожидаемые прорывы в лечении рака поджелудочной железы.

Систематический обзор 5 исследований (n=1204) показал, что gemcitabine+nab-paclitaxel ассоциируется с лучшей общей (HR 1.26 в пользу GnP) и безрецидивной выживаемостью по сравнению с модифицированным FOLFIRINOX в первой линии терапии нерезектабельного рака поджелудочной железы, при различных профилях токсичности.

Описание редкого клинического случая внутрипротоковой онкоцитарной папиллярной опухоли поджелудочной железы у пациентки 56 лет с детальным анализом морфологических, иммуногистохимических и генетических критериев дифференциальной диагностики.

Метод Trace-n-seq выявил ранее неизвестные типы нейронов и молекулярные сети, отличающие нейроны, иннервирующие протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC), от нейронов здоровой железы. Фармакологическая денервация индуцирует провоспалительное микроокружение опухоли и усиливает эффективность ингибиторов контрольных точек, а сочетание симпатической денервации с nab-паклитакселом демонстрирует синергический противоопухолевый эффект.

Низкодозовое увеличение числа копий MYC встречается у ~40% пациентов с PDAC и часто сочетается с амплификацией KRAS, формируя механизм резистентности к ингибиторам MEK. Window-of-Opportunity исследование показало, что ко-амплификация KRAS G12D/MYC предсказывает отсутствие ответа на ингибирование сигнального пути KRAS и требует комбинированного таргетирования обоих онкогенов.

Мультиомиксный анализ PDAC у чернокожих и нечернокожих американцев показал, что у чернокожих пациентов значительно меньше клеток классического молекулярного подтипа при обогащении промежуточным/гибридным подтипом, а также изменённый состав иммунных клеток, что может объяснять расовые различия в агрессивности опухоли.