Сенесценция мезенхимальных стромальных клеток костного мозга способствует экспансии клонов с мутациями клонального гемопоэза и может стать мишенью для ранней интервенции.

Дисрегуляция циклина D1 при плоскоклеточном раке головы и шеи и пищевода индуцирует метаболическое перепрограммирование через ось CDK4/6–IDH3, повышая зависимость от глутамина и аутофагии. Двойное ингибирование этих путей подавляет рост опухолей in vitro и in vivo.

Исследование демонстрирует, что резистентность к ингибиторам KRAS/RAS при раке поджелудочной железы и немелкоклеточном раке легкого связана с поддержанием активности клеточного цикла независимо от RAS-сигналинга. Комбинированное таргетирование CDK4/6 или CDK2 вместе с ингибиторами KRAS восстанавливает чувствительность резистентных опухолей и обеспечивает длительный контроль заболевания в доклинических моделях.

Исследование показало, что ингибирование EZH2 при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ) запускает интегрированный стресс-ответ (ISR) через активацию PKR и PERK, усиливая глутаминолиз для выживания клеток. Комбинация ингибиторов EZH2 и глутаминазы значительно подавляет пролиферацию и рост опухоли, открывая новую терапевтическую стратегию при ТНРМЖ.

Новый вычислительный метод ScanTCR анализирует весь репертуар TCR периферической крови для раннего выявления рака, превосходя существующие подходы, которые фокусируются только на высокочастотных клонах. Метод идентифицирует опухоль-ассоциированные TCR и демонстрирует высокую точность в пан-канцерном анализе семи типов опухолей.

Матричный скрининг 62 противоопухолевых агентов в комбинации с ингибиторами NAMPT выявил флоксуридин как наиболее синергичный препарат. Комбинация показала NAD⁺-зависимую синергию с подавлением пролиферации даже при низких дозах и преимущественно апоптотический механизм гибели клеток рабдомиосаркомы.

Исследование демонстрирует, что платформа ксенотрансплантации на личинках данио-рерио позволяет индивидуализированно тестировать препараты при нейробластоме, причём оценка остаточной опухолевой нагрузки методом проточной цитометрии превосходит по чувствительности визуализацию опухолевой площади в детекции ответа на доксорубицин.

Модели на основе LightGBM достигли AUC 71,18% для гематологических и 64,48% для негематологических злокачественных опухолей в прогнозировании вторых злокачественных новообразований, выявив в качестве ключевых факторов риска лимфому Ходжкина, лучевую терапию в анамнезе и женский пол.

Исследование с использованием scRNA-seq и функциональных тестов показало, что при fusion-негативной рабдомиосаркоме наиболее дифференцированные TSPAN33+/CD44- клетки обладают максимальной способностью к метастатическому посеву — в отличие от раковых стволовых клеток. Дифференцировка клеток под воздействием MEK-ингибитора trametinib усиливала метастазирование, что связано с индукцией миогенина и повышением экспрессии интегринов ITGA4 и ITGB6.

Классификаторы опухолей ЦНС на основе метилирования ДНК (Heidelberg v12.8.1 и Bethesda v3.0) показали высокую точность в уточнении диагноза при неоднозначной гистологии и молекулярных маркерах у детей. В исследовании 153 образцов педиатрических опухолей ЦНС метилирование обеспечило окончательный диагноз в ~75% неоднозначных случаев, выявило 10 образцов контрольной/воспалительной ткани и пересмотрело диагноз у 2 пациентов с эпендимомой.

Исследование выявило молекулярные предикторы риска кровоизлияния при H3-мутантных диффузных полушарных глиомах у детей: повышенная экспрессия VEGFA (LFC: 3.45, p=2E-07) и CA9 (LFC: 5.97, p=8E-05) коррелирует с опухоль-ассоциированными кровоизлияниями и более короткой выживаемостью.

Фосфопротеомный анализ выявляет сигнальные пути репарации ДНК, активируемые PGBD5 в медуллобластоме, и идентифицирует синтетические летальные зависимости для таргетной терапии опухолей с экспрессией PGBD5, включая комбинации с ингибиторами ATR и EZH2.

Многоцентровое ретроспективное исследование показало, что у детей с синдромом Беквита–Видемана (BWS) нефрогенные остатки различаются по молекулярным подтипам, а при WAGR-синдроме интралобарные остатки часто ошибочно принимаются за опухоль Вильмса, что важно для тактики наблюдения.

Исследование демонстрирует потенциал CRISPR–Cas9 для коррекции мутаций гена TP53 в лейкозных клетках пациентов с ХЛЛ. Технология позволяет точечно редактировать геном, используя направляющую РНК и специфический фермент для замены мутантного гена функциональным.

Новое исследование показывает, что эффективность доксорубицина при остеосаркоме обусловлена не повреждением ДНК, а подавлением биосинтеза рибосом и трансляции белков через разрушение ядрышковой структуры — это открывает путь к созданию менее токсичных производных.

Разработана многоэтапная ИИ-платформа для скрининга непатентованных препаратов против редких педиатрических злокачественных новообразований с автоматической генерацией регуляторной документации для подачи в FDA. Платформа валидирована через успешные взаимодействия с FDA, включая одобренные заявки IND и полученные орфанные статусы.

Исследование показывает, что PEG10 — ретровирусоподобный ген, экспрессируемый в плаценте, — реактивируется при гепатоцеллюлярной карциноме и стабилизирует мРНК ключевых регуляторов гликолиза GLUT1 и HK2 через подавление Staufen1-опосредованного распада мРНК, создавая метаболическое преимущество опухоли.

Исследование раскрывает петлю положительной обратной связи рибофагия-аденозин-MYC, которая определяет судьбу опухолевых клеток при дефиците глутамина. В чувствительных клетках MYC действует как каркасный белок, запуская рибофагию и каскад, приводящий к гибели клеток, тогда как в резистентных клетках низкая экспрессия MYC обеспечивает выживание. Открытие объясняет гетерогенность ответа на ингибиторы глутаминазы и обосновывает стратегию комбинированной терапии.

Исследование показывает, что мевалонатный путь поддерживает биосинтез серина через убихинон-зависимую регенерацию NAD⁺. Ингибирование статинами снижает соотношение NAD⁺/NADH и синтез аминокислот, усиливая чувствительность нейробластомы к ингибиторам PHGDH. Комбинация симвастатина с NCT-503 демонстрирует повышенную противоопухолевую активность in vivo.