Одноцентровое исследование 151 пациента с метастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы показало, что сокращение интервалов между курсами ²⁷⁷Lu-PSMA-терапии является клинически допустимой стратегией интенсификации без существенного роста токсичности. Посттерапевтическая сцинтиграфия позволяет выявлять развитие радиорефрактерности на ранних этапах.

Ретроспективное исследование на 174 пациентах подтвердило применимость прогностической модели для радиолигандной терапии [177Lu]Lu-PSMA I&T при использовании [18F]F-flotufolastat ПЭТ вместо [68Ga]Ga-PSMA-11, показав C-index 0.71 для общей выживаемости и значимое разделение на группы риска.

Многоцентровое открытое исследование OPTIMAL-PSMA (n=120) сравнивает безопасность и эффективность интенсифицированного режима (индукция с последующей поддерживающей терапией) нового ПСМА-лиганда [177Lu]Lu-PSMA-597 со стандартным режимом введения каждые 6 недель у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Исследователи впервые продемонстрировали возможность клинической визуализации альфа-излучателя 225Ac в стандартном ПЭТ-сканере с помощью нового метода TOF-CGI. Метод показал на порядок более высокую эффективность детекции по сравнению со SPECT при 10-кратно меньшем времени сканирования и успешно визуализировал опухоль простаты у пациента после введения [225Ac]Ac-PSMA-617.

У 36,8% пациентов с mCRPC на первой постерапевтической ОФЭКТ/КТ выявлено промежуточное прогрессирование, если между базовым PSMA-ПЭТ и началом 177Lu-PSMA-617 прошло ≥88 дней против 42 дней у пациентов без прогрессирования (P<0.001). Уровень ПСА перед терапией у них был выше (медиана 104 против 42 нг/мл), а медиана общей выживаемости короче (7,9 против 18,2 месяца).

Проспективный дозиметрический анализ исследования RESIST-PC показал, что поглощённые дозы в органах риска (почки 0,29±0,11, слюнные железы 0,23–0,26 Gy/GBq) остаются в допустимых пределах при обоих режимах введения 177Lu-PSMA-617 (6,0 и 7,4 GBq), при этом дозы в опухолевых очагах варьируют широко и обратно коррелируют с ответом по ПСА.

Крупнейшее реальное исследование радиолигандной терапии при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы подтвердило благоприятный профиль пользы/риска [177Lu]Lu-PSMA-617. Медиана ПФС по данным визуализации составила 7,6 мес, контроль заболевания по ПСА достигнут у 82% пациентов.

Многоцентровое исследование II фазы оценивает эффективность и безопасность интенсифицированного режима [177Lu]Lu-PSMA-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и низкой экспрессией PSMA (SUVmean <10), которые демонстрируют худший ответ на стандартную схему лечения.

Первое в мире исследование дозиметрии α-излучающих микрочастиц [224Ra]CaCO3 при интраперитонеальном введении показало, что максимальная поглощенная доза в эндостальной поверхности кости составила 0,85 Гр/7 МБк, что ниже порога нормотканевых осложнений при лечении пациентов с перитонеальными метастазами рака яичников и колоректального рака.

Пост-хок анализ 81 пациента с метастатическими нейроэндокринными опухолями G1–G2 показал: более высокая средняя поглощённая доза во всей опухолевой массе независимо предсказывает улучшение выживаемости без прогрессирования (HR 0,34–0,37) и общей выживаемости (HR 0,41–0,48). Кумулятивная доза ≥118 Гр значимо улучшает исходы без нарастания токсичности.

Многоцентровое ретроспективное исследование представило валидированную прогностическую шкалу PROFILE, объединяющую данные двухтрейсерной ПЭТ/КТ и лабораторные параметры для стратификации риска у пациентов с мКРРПЖ перед началом радиолигандной терапии. Шкала разделила пациентов на три группы с медианой общей выживаемости 17,2, 13,0 и 8,6 месяцев (C-индекс 0,67).

Исследование показало, что сочетание пептидного радионуклидного агента [177Lu]Lu-DOTA-ABM-5G, нацеленного на интегрин αvβ6, с ингибитором PARP олапарибом значительно задерживает рост опухоли и улучшает выживаемость в доклинических моделях протокового аденокарциномы поджелудочной железы без токсических эффектов.

Исследование выявило клональный гемопоэз у 66% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получавших 177Lu-PSMA-617. Наиболее частые мутации — TET2, PPM1D и DNMT3A. Общая выживаемость не различалась (12-месячная ОВ 92% vs 80%, HR 0.89), но отмечена тенденция к большей гематотоксичности и потребности в ростовых факторах (12% vs 0%). У большинства пациентов выявлена экспансия или появление новых клонов с мутациями в генах репарации ДНК (PPM1D, TP53) на фоне терапии.

Описан редкий случай развития язв и рубцовой стриктуры пищевода у пациента с гепатоцеллюлярной карциномой после Y90-SIRT на фоне приема ленватиниба — внепеченочное осложнение, требующее тщательной предоперационной оценки сосудов и длительного мониторинга.

Пилотное исследование комбинации 177Lu-DOTATATE и ингибитора PD-1 у пациентов с высокодифференцированными НЭО высокого риска (Ki-67 >10%) показало объективный ответ у 35% пациентов, медиану выживаемости без прогрессирования 13,3 месяца, но частота серьёзных нежелательных явлений (54%) оказалась выше ожидаемой для монотерапии PRRT.

Первое в человеке исследование фазы 1 радиолиганда [¹⁷⁷Lu]Lu-P17-087 с быстрым системным клиренсом продемонстрировало безопасность доз до 7,4 ГБк, низкую токсичность для критических органов (почки 0,39 Гр/ГБк, красный костный мозг 0,07 Гр/ГБк) и биохимический ответ у 89% пациентов с мКРРПЖ.

Проспективный сравнительный анализ показал, что снижение почечной функции после радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 не превышает таковое при химиотерапии доцетакселом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Наиболее выраженное снижение eGFR наблюдалось у пациентов с исходно сниженной функцией почек, независимо от типа терапии.

Глипикан-3 (GPC3) становится перспективной молекулярной мишенью для визуализации и терапии гепатоцеллюлярного рака. Высокая экспрессия в опухолях при минимальной — в нормальной печени стимулирует разработку антител, ADC, клеточных иммунотерапий и радиофармпрепаратов. Клинические испытания радиолигандной терапии [225Ac]Ac-RAYZ-8009 с ПЭТ-селекцией пациентов уже идут.

Первое в человеке исследование 177Lu-DOTA-EB-TATE — радиофармпрепарата с альбумин-связывающим фрагментом — показало увеличенное поглощение в опухоли и более высокие дозы на почки по сравнению со стандартной PRRT. Костный мозг стал дозолимитирующим органом, рекомендованная доза для фазы II — 1.85 ГБк на цикл.

Проспективное исследование показало, что комбинированная схема — 2 цикла внутриартериального 177Lu-DOTATATE с последующими 2 циклами внутривенного введения — безопасна и обеспечивает более чем 3-кратное увеличение дозы в метастазах печени при НЭО с частичным ответом у 87% пациентов через 6 месяцев.