Комбинированный мониторинг (ПСА + ОФЭКТ/КТ после каждого цикла + ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ПСМА-1007 каждые 2 цикла) оптимизирует оценку ответа на ¹⁷⁷Lu-ПСМА-РЛТ у пациентов с мКРРПЖ. Изолированная оценка ПСА недостаточна из-за дискордантности в 17,9% случаев. Медиана ВБП — 9 мес, при положительной динамике ПЭТ/КТ после 2 циклов — 14 мес.

Ретроспективное сравнение 140 пациентов показало, что тип PSMA-трейсера (Ga-68 PSMA-11 или F-18 DCFPyL) не влияет на частоту PSA50-ответа и общую выживаемость после Lu-177-PSMA-617 терапии, тогда как высокий SUVmean ассоциирован с лучшим ответом (OR 1.285, p<0.001) и выживаемостью (HR 0.886, p<0.001).

Одноцентровое исследование 151 пациента с метастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы показало, что сокращение интервалов между курсами ²⁷⁷Lu-PSMA-терапии является клинически допустимой стратегией интенсификации без существенного роста токсичности. Посттерапевтическая сцинтиграфия позволяет выявлять развитие радиорефрактерности на ранних этапах.

Ретроспективное исследование подтвердило применимость прогностической модели, разработанной на основе [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ, для предсказания исходов радиолигандной терапии 177Lu-PSMA I&T у 174 пациентов с мКРРПЖ, визуализированных с помощью [18F]F-flotufolastat ПЭТ.

Многоцентровое открытое исследование OPTIMAL-PSMA (n=120) сравнивает безопасность и эффективность интенсифицированного режима (индукция с последующей поддерживающей терапией) нового ПСМА-лиганда [177Lu]Lu-PSMA-597 со стандартным режимом введения каждые 6 недель у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Исследователи впервые продемонстрировали возможность клинической визуализации альфа-излучателя 225Ac в стандартном ПЭТ-сканере с помощью нового метода TOF-CGI. Метод показал на порядок более высокую эффективность детекции по сравнению со SPECT при 10-кратно меньшем времени сканирования и успешно визуализировал опухоль простаты у пациента после введения [225Ac]Ac-PSMA-617.

Исследование показало, что у 36,8% пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы наблюдалась промежуточная прогрессия заболевания между исходной PSMA ПЭТ/КТ и первой 177Lu-PSMA-617 терапией. Интервал более 30 дней между базовым сканированием и началом лечения может снижать точность оценки ответа на терапию.

Проспективный дозиметрический анализ исследования RESIST-PC показал, что поглощённые дозы в органах риска (почки 0,29±0,11, слюнные железы 0,23–0,26 Gy/GBq) остаются в допустимых пределах при обоих режимах введения 177Lu-PSMA-617 (6,0 и 7,4 GBq), при этом дозы в опухолевых очагах варьируют широко и обратно коррелируют с ответом по ПСА.

Крупнейшее исследование реальной клинической практики подтверждает эффективность и безопасность радиолигандной терапии [177Lu]Lu-PSMA-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7.6 месяца, контроль заболевания по ПСА достигнут у 82% пациентов.

Многоцентровое исследование II фазы оценивает эффективность и безопасность интенсифицированного режима [177Lu]Lu-PSMA-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и низкой экспрессией PSMA (SUVmean <10), которые демонстрируют худший ответ на стандартную схему лечения.

Первое в мире исследование дозиметрии α-излучающих микрочастиц [224Ra]CaCO3 при интраперитонеальном введении показало, что максимальная поглощенная доза в эндостальной поверхности кости составила 0,85 Гр/7 МБк, что ниже порога нормотканевых осложнений при лечении пациентов с перитонеальными метастазами рака яичников и колоректального рака.

Пост-хок анализ 81 пациента с метастатическими нейроэндокринными опухолями G1–G2 показал: более высокая средняя поглощённая доза во всей опухолевой массе независимо предсказывает улучшение выживаемости без прогрессирования (HR 0,34–0,37) и общей выживаемости (HR 0,41–0,48). Кумулятивная доза ≥118 Гр значимо улучшает исходы без нарастания токсичности.

Многоцентровое ретроспективное исследование представило валидированную прогностическую шкалу PROFILE, объединяющую показатели базовой [18F]FDG и [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ для стратификации общей выживаемости у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы перед началом терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.

Исследование показало, что сочетание пептидного радионуклидного агента [177Lu]Lu-DOTA-ABM-5G, нацеленного на интегрин αvβ6, с ингибитором PARP олапарибом значительно задерживает рост опухоли и улучшает выживаемость в доклинических моделях протокового аденокарциномы поджелудочной железы без токсических эффектов.

Исследование выявило клональный гемопоэз у 66% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получавших 177Lu-PSMA-617. Наиболее частые мутации — TET2, PPM1D и DNMT3A. Общая выживаемость не различалась (12-месячная ОВ 92% vs 80%, HR 0.89), но отмечена тенденция к большей гематотоксичности и потребности в ростовых факторах (12% vs 0%). У большинства пациентов выявлена экспансия или появление новых клонов с мутациями в генах репарации ДНК (PPM1D, TP53) на фоне терапии.

Описан редкий случай развития язв и рубцовой стриктуры пищевода у пациента с гепатоцеллюлярной карциномой после Y90-SIRT на фоне приема ленватиниба — внепеченочное осложнение, требующее тщательной предоперационной оценки сосудов и длительного мониторинга.

Пилотное исследование комбинации 177Lu-DOTATATE и ингибитора PD-1 у пациентов с высокодифференцированными НЭО высокого риска (Ki-67 >10%) показало объективный ответ у 35% пациентов, медиану выживаемости без прогрессирования 13,3 месяца, но частота серьёзных нежелательных явлений (54%) оказалась выше ожидаемой для монотерапии PRRT.

Фаза I адаптивной дозоэскалации нового PSMA-радиолиганда с быстрым клиренсом [177Lu]Lu-P17-087 показала безопасность введения активностей до 7,4 ГБк у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Период полувыведения из крови составил 0,52 ч, поглощённые дозы на почки и костный мозг — 0,39±0,26 и 0,07±0,01 Гр/ГБк соответственно. У 8 из 9 пациентов зафиксировано снижение ПСА от исходного уровня.

Проспективный сравнительный анализ показал, что снижение почечной функции после радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 не превышает таковое при химиотерапии доцетакселом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Наиболее выраженное снижение eGFR наблюдалось у пациентов с исходно сниженной функцией почек, независимо от типа терапии.

Глипикан-3 (GPC3) становится перспективной молекулярной мишенью для визуализации и терапии гепатоцеллюлярного рака. Высокая экспрессия в опухолях при минимальной — в нормальной печени стимулирует разработку антител, ADC, клеточных иммунотерапий и радиофармпрепаратов. Клинические испытания радиолигандной терапии [225Ac]Ac-RAYZ-8009 с ПЭТ-селекцией пациентов уже идут.