Недавние исследования выделили редкий подтип мелкоклеточного рака легкого с функциональным белком ретинобластомы (Rb), который демонстрирует уникальную чувствительность к ингибиторам CDK4/6 и потенциально к иммунотерапии.

Обзор эволюции пациентского адвокатирования при раке легкого за последние два десятилетия — от ограниченной поддержки до формирования мощных международных коалиций, способствующих борьбе со стигмой и улучшению доступа к инновационной терапии.

Исследование выявило, что YAP1-позитивные клетки появляются при развитии резистентности к терапии мелкоклеточного рака легкого, демонстрируя характеристики персистирующих лекарственно-устойчивых клеток и способность к трансформации в крупноклеточную нейроэндокринную карциному.

Обзор современных подходов к детекции генных слияний ALK, ROS1, RET и NTRK при НМРЛ с акцентом на стандартизацию workflow и преимущества RNA-NGS методов для персонализированной терапии.

Систематический обзор 20 исследований (3639 пациентов) выявил потенциальную связь между герминальными вариантами генов XPD Lys751Gln, XPD Asp312Asn, ERCC1 C118T и XRCC1 Arg399Gln и выживаемостью пациентов европейского происхождения с НМРЛ после платиносодержащей химиотерапии.

Разработана пятикомпонентная сигнатура CCCNP (CD226, CD276, CTLA-4, Nectin-2, PD-L1) для прогнозирования ответа на иммунотерапию у пациентов с аденокарциномой легкого без онкогенных мутаций. В проспективном исследовании 34 пациентов сигнатура показала высокую точность (AUC 0.803), превосходящую стандартные биомаркеры.

В исследовании MARIPOSA комбинация амивантамаб + лазертиниб продемонстрировала значительное улучшение времени до симптоматического прогрессирования по сравнению с осимертинибом у пациентов с EGFR-мутантным НМРЛ (43.6 vs 29.3 месяца, HR 0.69, p<0.0001).

Исследование III фазы SKYSCRAPER-03 показало, что комбинация тираголумаба с атезолизумабом не продемонстрировала преимуществ перед дурвалумабом в качестве консолидирующей терапии у пациентов с местно-распространенным неоперабельным НМРЛ III стадии после платиносодержащей химиолучевой терапии.

Крупный анализ данных двух рандомизированных исследований III фазы подтверждает прогностическую ценность LIPI у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого. Пациенты с неблагоприятным LIPI демонстрируют значительно худшие исходы и ограниченную пользу от иммунотерапии.

Швейцарские исследователи разработали методику количественной оценки диагностического смещения в онкологии, проанализировав данные по заболеваемости и смертности за 1989-2021 годы. Наибольшее смещение выявлено при раке простаты и меланоме, минимальное — при раке легкого.

Экспертный анализ современных достижений в области ADC-терапии солидных опухолей с фокусом на биомаркер-ориентированную разработку, оптимизацию дизайна исследований и приоритеты будущих исследований на основе успешных результатов III фазы клинических исследований.

Добавление периоперационного пембролизумаба к неоадъювантной химиотерапии почти удваивает пятилетнюю выживаемость без прогрессирования при резектабельном немелкоклеточном раке легкого по сравнению с монохимиотерапией.

Исследование показало, что анти-PDGFRα аутоантитела могут служить независимым предиктором неблагоприятного прогноза при НМРЛ с HR 1.510 и способствовать прогрессии опухоли через сигнальный путь PI3K/AKT/NF-κB.

Исследование выявило специфические панели опухоль-ассоциированных аутоантител для мелкоклеточного рака легкого и легочной аденокарциномы, превосходящие по диагностической точности традиционные маркеры (AUC > 0.8) и позволяющие обнаружить заболевание за 2 года до клинической диагностики.

Тарлатамаб продемонстрировал превосходную внутричерепную эффективность по сравнению с химиотерапией у пациентов с мелкоклеточным раком легкого и метастазами в головной мозг: медиана ВБП в ЦНС составила 6.5 мес против 4.2 мес (HR 0.40; 95% ДИ: 0.24–0.66).

Крупнейшее исследование внутриопухолевой гетерогенности по числу копий хромосом на уровне отдельных клеток выявило паттерны прерывистой эволюции и клональные происхождения в семи типах рака.

Проспективное исследование 109 пациентов с метастатическим НМРЛ показало, что неопределяемая ctDNA на 3-9 неделе терапии анти-PD-(L)1 значимо предсказывает выживаемость без прогрессирования (P = 1.6e−06) и общую выживаемость (P = 2.5e−05).

7-летние результаты исследования CROWN демонстрируют беспрецедентную эффективность лорлатиниба в первой линии терапии ALK-позитивного НМРЛ с медианой выживаемости без прогрессирования, не достигнутой за весь период наблюдения (HR 0.19 vs кризотиниб). 7-летняя выживаемость без прогрессирования составила 55% против 3%.

Исследование раскрывает механизм противоопухолевого действия альтретамина при мелкоклеточном раке легкого через индукцию ферроптоза путем DNMT3A-опосредованного метилирования гена GPX4 и HSC70-зависимой лизосомной деградации белка GPX4.

Несмотря на недавние терапевтические достижения, достижение длительного контроля заболевания при мелкоклеточном раке легкого остается сложной задачей, особенно после рецидива на фоне платиносодержащей химиоиммунотерапии. Лурбинектедин показал клинически значимую активность и управляемый профиль безопасности, а результаты исследования IMforte расширяют его потенциальную роль за пределы рецидивирующего заболевания.