Образовательный модуль с презентацией рассматривает эволюцию стратегий терапии HER2+ мРМЖ: данные ключевых исследований первой линии, поддерживающей терапии и последовательности лечения, включая роль T-DXd, тукатиниба и подходы при метастазах в ЦНС.

Анализ 8896 пациентов показал, что высокая экспрессия AURKA в ER+/HER2− раке молочной железы связана с высокопролиферативным иммуноактивным фенотипом, лучшим ответом на неоадъювантную химиотерапию, но худшими показателями выживаемости.

Обзор стратегий деэскалации неоадъювантной терапии HER2+ РМЖ: отказ от антрациклинов и карбоплатина, замена химиотерапии на антитело-лекарственные конъюгаты. Данные DESTINY-Breast11 показали, что T-DXd с pertuzumab и trastuzumab превосходит стандартную химиотерапию по частоте pCR при меньшей токсичности.

Одноклеточное транскриптомное секвенирование парных образцов первичных опухолей и печёночных метастазов РМЖ у 13 пациентов выявило парадокс: метастазы высоко инфильтрированы цитотоксическими T-клетками и воспалительными макрофагами, но успешно ускользают от иммунного надзора благодаря повышенному метаболизму глутатиона (GSH), управляемому NRF2. Ингибирование NRF2 и GSH снижало метастазирование in vivo и восстанавливало противоопухолевый иммунный ответ.

Обзор NEJM Oncology обобщает последние достижения в лечении рака молочной железы, включая одобрение и расширение применения таргетных препаратов, улучшение результатов с ADC и иммунотерапией, а также растущую роль молекулярного профилирования.

Эволюция концепции HER2-позитивности: от классической гиперэкспрессии при раке молочной железы к HER2-low, мутациям и опухоль-агностическим подходам с ADC

Метастатический рак молочной железы с изолированным поражением головного мозга (BO-MBC) может представлять собой отдельный фенотип с уникальными характеристиками. В когорте NCDB (n=8909) такие пациенты составили 17,3%, чаще имели негативные лимфоузлы и трижды негативный подтип. Медиана общей выживаемости при BO-MBC составила 12,5 месяцев против 10,6 при наличии экстракраниальных метастазов (p<0,001).

Вторичный анализ исследования SWOG S1415CD показал низкую частоту фебрильной нейтропении (3,8–6,4%) у пациенток с раком молочной железы, получающих химиотерапию и первичную профилактику КСФ, независимо от способа введения (в клинике, носимое устройство или самостоятельные инъекции). Частота ФН ассоциирована с высокориском режимами (OR 2,97) и статусом ≥2 по Zubrod (OR 4,99), но не со способом доставки или типом КСФ.

Образовательный кейс-тест рассматривает выбор оптимальной неоадъювантной терапии при HER2-позитивном РМЖ высокого риска с учётом данных исследования DESTINY-Breast11, показавшего преимущество trastuzumab deruxtecan с последующей комбинацией таксан–trastuzumab–pertuzumab перед стандартной схемой ddAC-THP, а также вопросы адъювантного лечения при потере HER2 в резидуальной опухоли после неоадъювантной терапии по данным анализа KATHERINE.

Комбинация ингибитора HDAC энтиностата с анти-PD-1/анти-CTLA-4 преодолевает резистентность метастатического рака молочной железы к иммунотерапии за счет одновременного подавления миелоид-опосредованной супрессии CD8+ Т-клеток и активации В-клеточного ответа с формированием третичных лимфоидных структур.

Ретроспективный анализ 50 229 пациентов с HR+/HER2- pN2-3 РМЖ показал: среди 2058 больных с RS ≤25 адъювантная химиотерапия ассоциирована с улучшением общей выживаемости (HR 0.62, 95% CI 0.48–0.81, P=0.0002), несмотря на низкий риск по OncotypeDX.

Исследование показало, что ингибирование EZH2 при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ) запускает интегрированный стресс-ответ (ISR) через активацию PKR и PERK, усиливая глутаминолиз для выживания клеток. Комбинация ингибиторов EZH2 и глутаминазы значительно подавляет пролиферацию и рост опухоли, открывая новую терапевтическую стратегию при ТНРМЖ.

Практическое руководство для медицинских сестер по мониторингу и управлению нежелательными явлениями при применении пероральных таргетных препаратов у пациенток с HR-позитивным/HER2-негативным раком молочной железы, включая ингибиторы CDK4/6, пероральные SERD/PROTAC и ингибиторы PI3K/AKT.

Однорукавное исследование II фазы оценивало безопасность и эффективность интратуморальной генной терапии IL-12 в сочетании с доцетакселом и пембролизумабом у пациенток с ТНРМЖ, резистентным к антрациклинам. Исследование досрочно прекращено из-за высокой токсичности: 87,5% пациенток испытали нежелательные явления ≥3 степени, зарегистрировано два летальных исхода, связанных с лечением. Патоморфологический полный ответ достигнут лишь у 1 из 8 пациенток (12,5%).

У пациенток с ER-позитивным HER2-негативным распространённым раком молочной железы комбинация giredestrant (деградер и полный антагонист ER) с эверолимусом обеспечила более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению со стандартной эндокринной терапией в сочетании с эверолимусом; профиль безопасности был сопоставим.

В 2026 году два TROP-2-направленных антитело-лекарственных конъюгата — datopotamab deruxtecan и sacituzumab govitecan — получили показания для первой линии терапии метастатического трижды негативного рака молочной железы в определённых популяциях пациентов. Вопрос теперь не в том, применять ли TROP-2-направленный ADC, а в том, какой препарат оптимален, когда его включать в процесс лечения и как лучше управлять терапией для максимальной продолжительности лечения.

Обзор ключевых данных по применению комбинированной эндокринотерапии с рибоциклибом у пожилых и ослабленных пациентов с распространенным HR+/HER2− раком молочной железы, включая результаты рандомизированных исследований, анализы FDA и вопросы безопасности.

Разработана платформа EXPRESSO для предсказания ответа на терапию по пре-терапевтическому транскриптому. Модель обучена на 5675 пациентах с 9 типами рака и 6 видами терапии, превосходит 20 опубликованных сигнатур и валидирована проспективно на 22 независимых когортах.