Исследование выявило клональный гемопоэз у 66% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получавших 177Lu-PSMA-617. Наиболее частые мутации — TET2, PPM1D и DNMT3A. Общая выживаемость не различалась (12-месячная ОВ 92% vs 80%, HR 0.89), но отмечена тенденция к большей гематотоксичности и потребности в ростовых факторах (12% vs 0%). У большинства пациентов выявлена экспансия или появление новых клонов с мутациями в генах репарации ДНК (PPM1D, TP53) на фоне терапии.

Фаза I адаптивной дозоэскалации нового PSMA-радиолиганда с быстрым клиренсом [177Lu]Lu-P17-087 показала безопасность введения активностей до 7,4 ГБк у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Период полувыведения из крови составил 0,52 ч, поглощённые дозы на почки и костный мозг — 0,39±0,26 и 0,07±0,01 Гр/ГБк соответственно. У 8 из 9 пациентов зафиксировано снижение ПСА от исходного уровня.

Проспективный сравнительный анализ показал, что снижение почечной функции после радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 не превышает таковое при химиотерапии доцетакселом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Наиболее выраженное снижение eGFR наблюдалось у пациентов с исходно сниженной функцией почек, независимо от типа терапии.

Ретроспективное исследование 205 пациентов показало, что мутации ATM независимо связаны с улучшением ПСА-ответа (ОШ 2,91), увеличением ВБП (ОР 0,40) и ОВ (ОР 0,39) после 177Lu-PSMA-617, тогда как мутации CDK12 — с худшими исходами. Объединённый анализ подтвердил прогностическую роль ATM (пул. ОР 0,36).

Обзор современных подходов к комбинированию PSMA-направленной радиолигандной терапии с ингибиторами андрогенных рецепторов, PARP-ингибиторами, иммунотерапией и химиотерапией при резистентном раке простаты.

Обзор текущих рандомизированных исследований III фазы радиофармпрепаратов, которые могут кардинально изменить онкологическую практику в ближайшие годы

Journal of Nuclear Medicine опубликовал обзор клинического внедрения PSMA-тераностики в урологической онкологии — от диагностики до радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы.

Обзор современных данных о механизмах устойчивости к радиофармацевтической терапии при различных типах опухолей и стратегиях преодоления резистентности.

Многоцентровое ретроспективное исследование установило валидированные гистологически пороговые значения ПСМА ПЭТ-параметров для дифференциации злокачественной и доброкачественной ткани простаты. Отношение SUVmax к blood-pool показало наилучшую дискриминационную способность с порогом 2.86–2.97, чувствительностью 0.841–0.950 и специфичностью 0.788–0.911.

Исследование PRINCE выявило ключевые биомаркеры эффективности комбинации 177Lu-PSMA-617 с pembrolizumab при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Низкий исходный уровень циркулирующей опухолевой ДНК и высокая PSMA-авидность метастазов ассоциированы с лучшим ответом на терапию.

Проспективное исследование показало, что PSMA ПЭТ/КТ-направленная биопсия выявляет значительно больше клинически значимых случаев рака предстательной железы по сравнению со стандартной биопсией (37% против 21%, p=0,021) у мужчин с PI-RADS 2-3 по мпМРТ.

Обновленный анализ когорты PRECISE-MDT показал, что использование PSMA ПЭТ/КТ для планирования метастаз-направленной терапии у пациентов с олигометастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы ассоциируется с улучшением выживаемости без биохимического рецидива и общей выживаемости по сравнению с холиновой ПЭТ/КТ и конвенциональной визуализацией.

Исследователи создали новый радиофармпрепарат на основе селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM), который демонстрирует высокую аффинность к AR (IC50 20.2 ± 14.6 нМ) и превосходную стабильность in vivo по сравнению с существующим [18F]FDHT.

Рандомизированное исследование NCT05137561 показало, что роботизированная биопсия под контролем ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA-11 выявляет рак простаты чаще (97.1% vs 81.0%), вызывает меньше осложнений (10.8% vs 51.4%) и лучше переносится пациентами по сравнению с когнитивно-фузионной биопсией под контролем мпМРТ.

Ретроспективное исследование 34 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы показало, что визуальное прогрессирование на ПЭТ/КТ с [18F]ФДГ после 3-го цикла [177Lu]Lu-PSMA-617 ассоциировано с укорочением медианы выживаемости без прогрессирования (1,2 vs 5,2 мес; P = 0,0005) и снижением частоты PSA-50 ответа (28% vs 75%; P = 0,015).

Ретроспективное одноцентровое исследование показало сопоставимую общую выживаемость пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы при лечении [177Lu]Lu-PSMA-617 и [177Lu]Lu-PSMA I&T, несмотря на различия в протоколах и биохимическом ответе.

Систематический обзор 16 исследований и 9 оценок агентств здравоохранения показал значительную гетерогенность в экономической оценке радиотераностических технологий. Инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность» варьировал от $21,350 до $146,526/QALY для радиофармпрепаратов для визуализации и от $66,761 до $397,342/QALY для радионуклидной терапии.

Ретроспективное исследование 201 пациента показало, что рутинная отсроченная визуализация таза через 90 минут после введения 68Ga-PSMA улучшает диагностическую уверенность у 34% больных и выявляет дополнительные очаги у 11% пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы.

Ретроспективный анализ 766 пациентов с раком предстательной железы выявил 5 случаев тромботической микроангиопатии, индуцированной 177Lu-PSMA терапией. Осложнение развивалось через 9-20 месяцев после начала лечения при кумулятивной дозе облучения почек 38,6-65,3 Гр.