ИИ ежедневно анализирует ведущие российские и международные источники, отбирает значимые исследования, рекомендации и новости и представляет их врачу в кратком структурированном формате.
Научные статьи из ведущих онкологических журналов мира
Разработана модель ELF, интегрирующая пять базовых моделей патологии для анализа гистологических изображений. Обученная на 53 699 препаратах из 20 анатомических локализаций, ELF превосходит отдельные модели в задачах классификации опухолей, детекции биомаркеров и предсказания ответа на терапию при ограниченных данных.
Рандомизированное исследование Mountain-02 (n=136) показало, что добавление tislelizumab к периоперационной химиотерапии значимо повышает частоту выраженного патологического ответа у пациентов с местно-распространённым раком желудка/ПЖП, экспрессирующих опухоль-специфичный MHC класса II (61,8% vs 26,5%, p=0,003). Экспрессия tsMHC-II продемонстрировала себя как перспективный предиктивный биомаркер ответа на иммунотерапию.
Панканцерное исследование 441 образца от 241 пациента выявило четыре консервативных подтипа опухолевого иммунного микроокружения (TIME). Переходы между подтипами во время терапии оказались более предиктивными для исходов, чем исходное состояние, что открывает новые возможности для прогнозирования ответа на иммунотерапию.
Интеграция TCR-профилирования, HLA-иммунопептидомики и функционального скрининга выявила в костном мозге пациентов с множественной миеломой и острым миелоидным лейкозом популяцию опухоль-реактивных T-клеток с консервативной эффекторной программой, отличной от истощённого фенотипа при солидных опухолях. Разработанный транскрипционный классификатор TFiT стратифицирует ответ на иммунотерапию в независимых когортах MM и AML.
В журнале Cancer Cell опубликованы результаты первого исследования на людях антитело-лекарственного конъюгата SYS6010, направленного на EGFR, при распространённых солидных опухолях.
Liang и соавт. представили PathPrism — фреймворк для создания интерпретируемых пространственных представлений тканевой организации на основе рутинных гистологических препаратов, поддерживающий поиск биомаркеров, клиническое предсказание и генерацию гипотез.
Исследование показывает, что гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) может объяснить резистентность к ингибиторам контрольных точек у пациентов с TLS-позитивными опухолями через подавление функции B-клеток
Kehl et al. построили одноклеточный атлас Т-клеток костного мозга у пациентов с гемобластозами и выявили опухоль-реактивные популяции в состоянии латентной компетентности. 15-генная сигнатура идентифицирует эту субпопуляцию, которая экспансируется при иммунотерапии и предсказывает клинический ответ.
Исследование механизмов действия анти-PD-1 терапии при гепатоцеллюлярной карциноме показало, что эффективность лечения связана не только с активацией Т-клеток, но и с усилением B-клеточного иммунного ответа против вируса гепатита B в третичных лимфоидных структурах опухоли.
Менин является ключевым компонентом нормального мегакариопоэза и терапевтической мишенью при миелопролиферативных неоплазиях. Wen et al. объяснили механизм тромбоцитопении при терапии ингибиторами менина.
Интеграция данных белковых структур с мутационными профилями 139 818 пациентов позволила создать детальные функциональные карты мутаций для 173 онкогенов в 18+ типах опухолей, выявив закономерности накопления онкогенных мутаций в функционально значимых доменах белков.
Исследование Carvalho et al. выявило пространственно организованные опухолево-макрофагальные ниши при раке мочевого пузыря: CD44high раковые клетки с признаками ЭМП сопряжены с SPP1/PARP14high макрофагами, что обеспечивает химиорезистентность. Ингибирование PARP14 превращает эту защитную нишу в воспалительную и повышает чувствительность к цисплатину.
Исследование I фазы SYS6010, конъюгата антитела к EGFR, продемонстрировало управляемый профиль безопасности и обнадеживающую противоопухолевую активность у пациентов с предлеченным распространенным НМРЛ. Объективный ответ достигнут у 34,7% пациентов с EGFR-мутантным НМРЛ после терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR и платиносодержащей химиотерапии.
Исследование с использованием пространственной транскриптомики, секвенирования всего генома и мультиплексной протеиновой визуализации выявило особенности микрометастазов колоректального рака в печени, включая состояние покоя и иммуносупрессивные ниши, что объясняет механизмы минимальной остаточной болезни.
Исследование выявило новый тип иммунных ниш — стволовые лимфоидные ниши (SLN), которые коррелируют с более сильным ответом на блокаду PD-1/PD-L1 при гепатоцеллюлярной карциноме. Внутриопухолевая Bacillus cereus способствует накоплению SLN через высвобождение IL-33 эндотелием.
Liu et al. применили пространственную мультиомику для картирования микрометастазов колоректального рака в первичных опухолях и метастазах в печени и легких, выявив печеночные микрометастазы как рано эволюционировавшее, стволовоподобное, иммуносупрессированное резидуальное состояние, связанное с шестигенной сигнатурой рецидива.
Антибиотик-индуцированный дисбиоз приводит к потере вторичных желчных кислот и накоплению таурин-конъюгированных первичных желчных кислот, что коррелирует с субклиническим холестазом и резистентностью к анти-PD-1 терапии.
Hernández-Verdin и соавт. показали, что опухоль-ассоциированная γ-аминомасляная кислота (GABA) выступает иммуносупрессивным фактором, приводящим к дисфункции третичных лимфоидных структур (TLS) и резистентности к иммунотерапии.
Исследование показало, что хронический стресс ускоряет рост глиомы через активацию специфической популяции макрофагов (SAMs), происходящих из моноцитов костного мозга под влиянием симпатической нервной системы.
Новое исследование выявило механизм, связывающий хронический стресс с прогрессированием глиобластомы через ось «мозг–костный мозг», которая перенаправляет дифференцировку моноцитов в сторону проопухолевых макрофагов.