Описан редкий случай агрессивного метастатического FH-дефицитного почечно-клеточного рака у 16-летнего пациента с синдромом предрасположенности к опухолям, вызванным мутацией FH p.H235D. Заболевание оказалось резистентным к множественным линиям терапии, включая Bevacizumab/Erlotinib, ингибиторы контрольных точек, Belzutifan и Cabozantinib. Каскадное генетическое тестирование выявило ту же патогенную мутацию у матери и сестры пациента, которые остаются здоровыми.

In vivo исследование на трех педиатрических PDX-моделях высокозлокачественных глиом продемонстрировало задержку роста опухоли при применении CTO (T/C 31,5–49,5%), тогда как темозоломид не проявил противоопухолевой активности ни в одной из моделей.

Исследователи разработали Nextflow-инструмент metafactory для data-driven идентификации метапрограмм экспрессии генов в данных scRNA-seq. Метод применён к Single-cell Pediatric Cancer Atlas (ScPCA) — ресурсу, содержащему >700 образцов >50 типов детских опухолей, и позволяет автоматически выбирать оптимальное число кластеров на основе неизбыточности, разнообразия образцов и биологической интерпретируемости программ.

Комбинация доцетаксела с сенолитиками (ингибиторами BCL2 и IAP) элиминирует сенесцентные опухолевые клетки, перепрограммирует миелоидные популяции и активирует CD8+ T-клетки, значительно подавляя метастатическую диссеминацию в доклинических моделях рака простаты.

Исследование парных образцов до и после лечения методом scRNA-seq показало практически универсальное обогащение генов аксонального наведения в CAF после химиотерапии. Нейрональные CAF ассоциированы с периневральной инвазией, повышенной пролиферацией опухоли и метастатическим рецидивом PDAC.

Интегративный пространственно-транскриптомный анализ выявил специфическую для MSS КРР глиально-tip-клеточную нишу на границе опухоли, ассоциированную с полным эпителиально-мезенхимальным переходом (EMT-II) и резистентностью к иммунотерапии. Разработанная сигнатура TiGELR позволяет стратифицировать пациентов по MSS/MSI-статусу и прогнозировать ответ на ингибиторы контрольных точек.

Исследование показало, что мощный противовирусный иммунный ответ на онколитический вирус подавляет противоопухолевый Т-клеточный ответ. Вирусы, экспрессирующие опухолевые антигены или их измененные варианты (APL), способны преодолеть центральную толерантность и индуцировать эффективный противоопухолевый иммунитет даже в присутствии доминирующего антивирусного ответа.

Серийная 3D-реконструкция >25 000 флуоресцентно меченых клонов кератиноцитов в модели плоскоклеточного рака кожи показала, что появлению драйверных мутаций предшествует формирование гигантских клонов (goliath clades, >500 клеток). Только 2 из 21 отслеженного гиганта развились в видимые опухоли, что объясняет редкость рака на фоне высокой соматической мозаичности.

Исследование выявило митотическую киназу BUB1B как ключевой драйвер кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРPC). Фосфорилирование субстрата BUB1B — белка CENP-E — необходимо и достаточно для прогрессии КРPC независимо от AR-сигнализации. Ингибитор CENP-E GSK923295 сенсибилизирует резистентные клетки к энзалутамиду и подавляет рост энзалутамид-резистентных ксенографтов in vivo.

Обзор данных о связи герминальных патогенных вариантов в генах предрасположенности к РМЖ с паттерном метастазирования: от BRCA1 до современных моделей взаимодействия опухоли и микроокружения.

Исследование на клинической стадии ингибитора ABBV-CLS-484 показало, что системное ингибирование PTPN1/2 перестраивает миелоидный ландшафт легких, специфически активируя альвеолярные макрофаги в туморицидное состояние через ось IFNγ-STAT1, что открывает новую стратегию борьбы с метастазами путем высвобождения тканерезидентных макрофагов.

Адаптация опухолевых клеток к жёсткости костной ткани повышает их механическую приспособленность, но одновременно делает их более уязвимыми для цитотоксических лимфоцитов — двойственность, которая может стать основой новых иммунотерапевтических подходов.

Исследование Izzo и коллег выявило популяцию медленно пролиферирующих KRT13+ клеток, напоминающих хиллоки, при плоскоклеточном раке легкого. KLF4-зависимая экспрессия KRT13 коррелирует с резистентностью к платиносодержащей химиотерапии, раскрывая новый механизм терапевтической устойчивости через связь с физиологическим эпителиальным барьером.

Разработана инновационная mRNA-терапевтическая платформа NTX250 для доставки HPV16 антигенов E6 и E7 с иммуномодуляторами IL-12 и LIGHT. Интралезионное введение NTX250 обеспечило полную регрессию опухолей в моделях HPV16-трансформированных новообразований и формирование долгосрочной антиген-специфической иммунной памяти.

Исследование показало, что агрессивные плоскоклеточные карциномы головы и шеи содержат повышенную грибковую нагрузку, включая Cladosporium cladosporioides. Грибковая инфекция создает иммуносупрессивную среду через IL-1β-опосредованные механизмы, способствуя развитию как местного, так и отдаленного плоскоклеточного рака.

Исследование демонстрирует, что делеция экзона 14 MET способствует онкогенезу не только через усиление онкогенной сигнализации, но и через прямую инактивацию проапоптотической функции рецептора зависимости, что объясняет ограниченную эффективность ингибиторов киназ и открывает новые терапевтические подходы.

Обзор роли нефибробластных клеточных популяций в модуляции структуры и функции внеклеточного матрикса в опухолевом микроокружении и их влияние на инвазивность, иммунную резистентность и терапевтический ответ.

Исследователи разработали клинически адаптируемый метод детекции одноцепочечных разрывов ДНК, который может служить биомаркером чувствительности к PARP-ингибиторам независимо от BRCA-статуса опухоли.

Исследование показало, что CYP3A5 действует как опухолевый супрессор при гепатоцеллюлярной карциноме, подавляя метастазирование через ингибирование AKT-сигналинга и накопление активных форм кислорода

Новый класс модульных иммунных активаторов — усилители фагоцитарного синапса (PSE) — продемонстрировал способность преодолевать иммуносупрессию в «холодных» опухолях, богатых макрофагами, через бифункциональное воздействие на врожденный и адаптивный иммунитет.