Исследование раскрывает механизм парадоксального эффекта химиотерапии при раке поджелудочной железы: через индукцию сенесценции гепатоцитов и образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) происходит пробуждение дормантных опухолевых клеток и развитие метастазов в печени.

Интеграция одноклеточной транскриптомики, CRISPR-скрининга и моделирования органоидов выявила NF1 как ключевой супрессор злокачественной трансформации при HPV-ассоциированном раке шейки матки, открывая новые возможности для таргетной терапии.

Исследование на мышиных моделях ALK-позитивного НМРЛ показало, что флуктуации дозы alectinib могут замедлить развитие резистентности при сохранении противоопухолевого эффекта по сравнению со стандартным постоянным дозированием.

Новое триспецифическое антитело IBI3019 демонстрирует превосходную эффективность в лечении колоректального рака за счет одновременного таргетинга EGFR, CDH17 и CD16A, обеспечивая мощную противоопухолевую активность при значительном снижении кожной токсичности по сравнению с существующими EGFR-таргетными препаратами.

Исследование выявило механизм эпигенетической репрессии сигналинга интерферонов I типа транскрипционным фактором RUNX2 в остеосаркоме, что приводит к резистентности к иммунотерапии. Комбинация ингибитора HDAC3 с анти-PD-1 терапией показала эффективность в преодолении этой резистентности.

Исследование выявило механизм, по которому повышенные уровни лактата в ассоциированных с опухолью фибробластах (CAF) репрограммируют эпигенетический ландшафт через лактилирование гистонов, способствуя прогрессии опухоли и иммуносупрессии при колоректальном раке.

Исследование с применением пространственной транскриптомики и одноклеточного RNA-секвенирования раскрывает новый механизм кооперации между NK-клетками и цитотоксическими Т-лимфоцитами, который способствует переходу слабо инфильтрированных опухолей в воспаленное, иммунно-активное состояние.

Разработан инновационный метод CDState для выявления различных состояний злокачественных клеток в опухоли на основе bulk RNA-seq данных. Валидация на 33 типах рака из TCGA показала связь гетерогенности с клиническими исходами и генетическими драйверами.

Исследование демонстрирует, что воспалительные цитокины изменяют генетические зависимости опухолевых клеток цитокин-специфичным образом, выявляя новые терапевтические мишени через CRISPR-скрининг в физиологически релевантных условиях.

Исследование демонстрирует, что при гиперактивации KRAS рост колоректального рака обусловлен репрограммированием потомков Lgr5+ кишечных стволовых клеток с приобретением регенеративного фенотипа, регулируемого балансом между WNT и MAPK сигнальными путями.

Исследование выявило, что некиназный комплекс SHC–SHCBP1 управляет активностью VEGFR2–ERK сигнального пути и представляет собой зависимость для патологического ангиогенеза опухолей. Разработанный ингибитор MS1943 в комбинации с VEGFR2-ингибитором и анти-PD1 показал противоопухолевую активность против резистентных к иммунотерапии моделей.

Исследование выявило ключевую роль KDM5B в формировании иммуносупрессивного микроокружения при раке желудка через эпигенетические и метаболические механизмы, что открывает новые возможности для преодоления резистентности к анти-PD-L1 терапии.

Исследование выявило ключевую роль нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) в метастазировании аденокарциномы легкого через активацию сигнального пути ITGB1/FAK, что открывает новые терапевтические возможности.

Исследователи выявили два ключевых механосенсора (SDC4 и PKD2), которые совместно обеспечивают усиление репарации повреждений ДНК в ответ на повышенную жесткость внеклеточного матрикса при гепатоцеллюлярной карциноме, что может стать основой для преодоления резистентности к цитотоксической терапии.

Исследование выявило ключевую роль CD4+ Т-клеток в развитии периневральной инвазии при колоректальном раке через формирование петли положительной обратной связи с клетками Шванна, что открывает новые терапевтические возможности.

Исследование показало, что различные мутации KRAS (G12D vs G12R) формируют принципиально разные механизмы резистентности к ингибитору RAS дараксонрасибу, что позволяет рационально подбирать терапию спасения на основе молекулярного профиля опухоли.

Молекулярный клей-деградер PinA1 селективно разрушает казеинкиназу 1α (CK1α) в наномолярных концентрациях, активируя p53-сигналинг и индуцируя апоптоз в TP53-диких клетках ОМЛ, при этом минимально воздействуя на нормальные гемопоэтические клетки.

Исследование показало, что мутации KRAS, присутствующие в 40% случаев колоректального рака, ремоделируют эпитранскриптом N6-метиладенозина (m6A) для усиления иммуносупрессии через CD73-зависимый механизм.

Исследование характеризовало микроокружение опухоли в резидуальном плоскоклеточном раке пищевода после неоадъювантной иммунохимиотерапии и выявило связь между повышенной экспрессией TFAM в дендритных клетках и плохим ответом на лечение.

Исследование выявило, что кислая микросреда опухоли индуцирует резистентность к ингибиторам PARP через p300-зависимый механизм ацетилирования PARP1. Фармакологическое ингибирование p300 синергично с ингибиторами PARP подавляет рост опухоли в доклинических моделях рака яичников.