Транскрипционный фактор FOXM1 стабильно гиперэкспрессирован при раке молочной железы, особенно в базальноподобном и triple-negative подтипах. Авторы предлагают гипотезу о том, что FOXM1 может функционировать как дозозависимый интегратор, определяющий дискретные клеточные состояния через митотическую точность, хромосомную нестабильность, метаболическую перестройку, уклонение от иммунитета и стволовоподобную пластичность.

Метаанализ 5 РКИ показал, что добавление ингибиторов контрольных точек к химиотерапии повышает частоту полного патоморфологического ответа при раннем трижды негативном раке молочной железы (RR=1.44, 95% CI 1.09–1.79), но ценой значимого роста токсичности.

Метаанализ 23 исследований показал, что неоадъювантные ADC обеспечивают общую частоту полного патоморфологического ответа 36,94% при раннем раке молочной железы, с наилучшими результатами при HER2-позитивном подтипе (52,51%).

Анализ 8831 пациентки с T1cN0M0 трижды негативным раком молочной железы показал, что достижение патологического полного ответа (pCR) после неоадъювантной химиотерапии ассоциировано с улучшением выживаемости (HR 3.59 для отсутствия pCR). Уровень Ki-67 ≥45.8% предсказывал значимо более высокую частоту pCR (45.3% vs 21.8%), что может служить критерием отбора пациенток для неоадъювантного лечения.

Исследование VIOLETTE фазы II оценило комбинацию ингибитора ATR ceralasertib с olaparib при ТНРМЖ во второй/третьей линии. В страте без мутаций гомологичной рекомбинации комбинация значимо улучшила частоту объективного ответа (15,4% vs 3,9%), но не выживаемость без прогрессирования.

Обзор клинических данных по применению TROP2-направленных ADC при мТНРМЖ с акцентом на выбор и последовательность терапии, стратегии применения нескольких ADC и практические подходы к профилактике и управлению нежелательными явлениями (нейтропения, диарея, мукозит/стоматит, офтальмологические токсичности, ИЗЛ).

Клинический случай 54-летней пациентки с тройным негативным метапластическим раком молочной железы, у которой неоадъювантная терапия pembrolizumab + химиотерапия привела к лихорадке на фоне опухолевого некроза, полному отсутствию патоморфоза (Miller-Payne grade 1) и быстрому послеоперационному прогрессированию с летальным исходом через 5 месяцев после операции.

В исследовании II фазы DETECT IVb оценена клиническая эффективность эрибулина у пациенток с HER2-негативным метастатическим раком молочной железы и изучена связь динамики циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) с исходами лечения. Медиана ВБП составила 4.6 месяца, ОВ — 13.4 месяца. Клиренс ЦОК при первом контроле ассоциирован с улучшением ВБП (p=0.043), но не ОВ (p=0.192).

Ретроспективное многоцентровое исследование показало, что пациенты со стадией I и стадией II (T<3 см) трижды негативного РМЖ имеют сходные показатели полного патологического ответа (51,1% vs 51,9%, p=0,92) и краткосрочной выживаемости, несмотря на существенные различия в подходах к лечению — использование неоадъювантной иммунотерапии по KEYNOTE-522 составило 75,0% vs 45,7% соответственно.

Комплексный обзор текущих и перспективных данных III фазы по TROP2-направленным антитело-лекарственным конъюгатам у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы, не подходящих для иммунотерапии, с практическими рекомендациями по выбору терапии и управлению токсичностью.

Обзор данных фазы III по datopotamab deruxtecan и sacituzumab govitecan в первой линии терапии метастатического трипл-негативного рака молочной железы у пациентов, не подходящих для иммунотерапии. Ключевые профили токсичности: мукозит, реакции глаз и интерстициальная пневмония для Dato-DXd; нейтропения и диарея для SG. Актуальные показания FDA и EMA не требуют тестирования экспрессии TROP2.

Ретроспективное исследование 878 пациенток с ранним ТНРМЖ показало, что добавление антрациклинов к карбоплатин-содержащему режиму неоадъювантной терапии не улучшает частоту полного патологического ответа (47,2% против 51,9%, aOR = 1,05, 95%ДИ 0,69–1,59).

Обучающие материалы по развивающемуся ландшафту ADC в лечении пациентов с HER2-негативным метастатическим раком молочной железы и роли медсестер в обеспечении оптимального ухода за пациентами, получающими TROP2-направленные ADC.

Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало новое показание для датopotamab deruxtecan — терапию первой линии для пациентов с неоперабельным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы, которые не являются кандидатами для терапии ингибиторами PD-(L)1.

Третий промежуточный анализ исследования OlympiA показал сохранение клинически значимого улучшения выживаемости без инвазивной болезни, отдаленной выживаемости без болезни и общей выживаемости при медиане наблюдения 6,1 года.

Результаты исследования NSABP B-59/GeparDouze показали, что добавление атезолизумаба к неоадъювантной химиотерапии не улучшило общую безсобытийную выживаемость при ТНРМЖ, однако у пациентов с высоким уровнем TILs и позитивными лимфоузлами наблюдалась значимая польза от иммунотерапии.

Комплексное мультиомиксное исследование показало, что ожирение значительно влияет на молекулярные характеристики трижды негативного рака молочной железы, изменяя иммунное микроокружение опухоли и чувствительность к иммунотерапии анти-PD-1.

Первое исследование микроокружения опухоли у нигерийских женщин с раком молочной железы показало сильную связь высоких уровней опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов и TNF-α с тройным негативным подтипом, что открывает возможности для иммунотерапии.