Исходные интерстициальные изменения в лёгких, включая неопределённые (equivocal) находки, ассоциированы с трёхкратным повышением риска ИЗЛ на фоне трастузумаба дерукстекана у пациентов с распространённым раком молочной железы.

Точность оценки медицинской необходимости назначения пертузумаба при HER2+ раке молочной железы повысилась с 67,4% (LLM alone) до 92,6% при использовании агентной системы с онкоспецифичной инфраструктурой.

Анализ данных >200 амбулаторных центров США (2011–2025) показал высокие темпы внедрения биомаркерного тестирования и терапии согласно NCCN: тестирование PD-L1 при мТНРМЖ выросло с 6% до 61% (2019–2025), использование ингибиторов CDK4/6 при HR+/HER2− РМЖ — с 32% до 68% (2014–2025), иммунотерапия при мНМРЛ — с 15% до 77% (2015–2025). Медиана времени до начала терапии 14–28 дней.

Ретроспективный фармаконадзорный анализ 16 932 сообщений о побочных эффектах четырёх ADC выявил различия в профилях токсичности: наиболее выраженные лёгочные сигналы у trastuzumab deruxtecan (ROR 35,0 для лёгочных событий, 50,3 для ИЗЛ), гематологические — у sacituzumab govitecan (ROR 10,1), желудочно-кишечные — у обоих препаратов (ROR 2,8 и 2,6 соответственно).

Систематический обзор 20 случаев СЛО при РМЖ показал общую летальность 50%, причём на фоне ингибиторов ароматазы она достигала 75%. Авторы призывают к настороженности при высокой опухолевой нагрузке и метастазах в печень.

Проспективное исследование показало, что ctDNA в ликворе — чувствительный и динамичный биомаркер ответа на T-DXd при лептоменингеальном поражении, тогда как плазменная ctDNA отражает экстракраниальный статус.

FDA одобрило комбинацию tucatinib (Tukysa) с trastuzumab и pertuzumab для поддерживающей терапии HER2-позитивного метастатического рака молочной железы. В исследовании HER2CLIMB-05 режим с tucatinib снизил риск прогрессирования на 35,9% и увеличил медиану ВБП до 24,9 месяцев против 16,3 месяцев.

Образовательный модуль с презентацией рассматривает эволюцию стратегий терапии HER2+ мРМЖ: данные ключевых исследований первой линии, поддерживающей терапии и последовательности лечения, включая роль T-DXd, тукатиниба и подходы при метастазах в ЦНС.

Описаны два случая применения теста чувствительности циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) для подбора терапии у пациенток с HER2-позитивным раком молочной железы и метастазами в легкие. Результаты показали совпадение данных теста с гистопатологическими характеристиками и клинической резистентностью, что предварительно подтверждает потенциал ЦОК в прогнозировании метастатического поражения и выборе эффективного лечения.

Результаты исследования HER2CLIMB-02 III фазы показали, что комбинация тукатиниба с трастузумаб эмтанзином (T-DM1) статистически значимо снижает риск прогрессирования или смерти у пациентов с HER2-позитивным распространённым раком молочной железы после предшествующей терапии трастузумабом и таксаном. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) улучшилась на 2,1 месяца по сравнению с плацебо плюс T-DM1.

Протеомный и метаболомный анализ парных образцов плазмы у пациентов с распространённым раком молочной железы показал масштабную молекулярную перестройку на фоне T-DXd: 508 дифференциально экспрессированных белков и 70 метаболитов, а также шесть белковых и четыре метаболитных кандидата в прогностические биомаркеры выживаемости без прогрессирования.

Исследование 56 образцов метастазов РМЖ в головной мозг показало, что 66% содержат клинически значимые геномные изменения ESCAT I/II уровня. Особенно высокая частота мутаций BRCA1/BRCA2/PALB2 выявлена в HER2- подгруппе (24%), а мутации PIK3CA при HER2+ метастазах ассоциированы с худшим прогнозом.

В многоцентровом исследовании III фазы с участием 365 пациентов с HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы trastuzumab botidotin продемонстрировал значительно более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению с trastuzumab emtansine (11.1 против 4.4 месяцев; HR 0.39, 95% CI 0.30-0.51; p<0.0001).

На основании данных исследования DESTINY-Breast03 Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало расширить показания для применения трастузумаб дерукстекана при HER2-позитивном метастатическом раке молочной железы.

Ретроспективное исследование 107 пациентов с резекцией метастазов рака молочной железы в головной мозг показало медианную выживаемость 40,3 и 37,8 месяцев для HR+/HER2- и HER2+ подтипов против 12,6 месяцев для тройного негативного рака. У 27,2% пациентов выявлена дискордантность рецепторов между метастазами и первичной опухолью, у 77,5% — терапевтически значимые мутации.

Пространственная протеогеномика выявила активацию сигнального пути S100-RAGE как механизм внутренней резистентности к трастузумаб дерукстекану. Ингибирование RAGE восстанавливает чувствительность к препарату и снижает метастатическую нагрузку.

Промежуточный анализ III фазы исследования HORIZON-Breast01 показал значительное преимущество трастузумаб резетекана над стандартной терапией: медиана выживаемости без прогрессирования составила 30,6 против 8,3 месяцев (HR 0,22; p<0,0001) у пациенток с HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы после предшествующей терапии.

Экспертный анализ современных достижений в области ADC-терапии солидных опухолей с фокусом на биомаркер-ориентированную разработку, оптимизацию дизайна исследований и приоритеты будущих исследований на основе успешных результатов III фазы клинических исследований.