Метаанализ 23 исследований показал, что неоадъювантные ADC обеспечивают общую частоту полного патоморфологического ответа 36,94% при раннем раке молочной железы, с наилучшими результатами при HER2-позитивном подтипе (52,51%).

Разработана и валидирована номограмма для прогнозирования pCR у пациенток с HER2+ раком молочной железы на основе размера опухоли, статуса лимфоузлов, гормонального статуса и NLR. AUC составила 0.776 в обучающей когорте и 0.769 при временной валидации. Выявлена связь между низкой вероятностью pCR и потребностью в психосоциальной поддержке.

Исследование 56 образцов метастазов РМЖ в головной мозг показало, что 66% содержат клинически значимые геномные изменения ESCAT I/II уровня. Особенно высокая частота мутаций BRCA1/BRCA2/PALB2 выявлена в HER2- подгруппе (24%), а мутации PIK3CA при HER2+ метастазах ассоциированы с худшим прогнозом.

В многоцентровом исследовании III фазы с участием 365 пациентов с HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы trastuzumab botidotin продемонстрировал значительно более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению с trastuzumab emtansine (11.1 против 4.4 месяцев; HR 0.39, 95% CI 0.30-0.51; p<0.0001).

В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы биосимиляр пертузумаба HLX11 показал эквивалентность оригинальному пертузумабу по частоте полного патологического ответа при неоадъювантной терапии раннего и местнораспространенного HER2-положительного рака молочной железы.

Обзор современных подходов к деэскалации и персонализации неоадъювантной терапии HER2-позитивного рака молочной железы с анализом исключения карбоплатина и применения fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы показало, что комбинация anbenitamab и HB1801 статистически значимо превосходит стандартную терапию trastuzumab + pertuzumab + docetaxel по частоте полного патологического ответа (62,4% vs 51,2%, p=0,004) при сопоставимом профиле безопасности у пациентов с ранним ERBB2-позитивным раком молочной железы.

Ретроспективное исследование 107 пациентов с резекцией метастазов рака молочной железы в головной мозг показало медианную выживаемость 40,3 и 37,8 месяцев для HR+/HER2- и HER2+ подтипов против 12,6 месяцев для тройного негативного рака. У 27,2% пациентов выявлена дискордантность рецепторов между метастазами и первичной опухолью, у 77,5% — терапевтически значимые мутации.

Вторичный анализ исследования APHINITY показал высокую воспроизводимость ручной оценки стромальных TILs (ICC 0,84) и прогностическую значимость всех методов оценки. ИИ-методы рекласифицировали 11,6% опухолей узел-позитивных пациентов, выявив дополнительную пользу от пертузумаба у пациентов с высоким уровнем иммунной инфильтрации.

Пространственная протеогеномика выявила активацию сигнального пути S100-RAGE как механизм внутренней резистентности к трастузумаб дерукстекану. Ингибирование RAGE восстанавливает чувствительность к препарату и снижает метастатическую нагрузку.

Ретроспективное исследование 14 655 пациентов показало, что после выхода биоаналогов бевацизумаба, ритуксимаба и трастузумаба средняя цена препаратов-оригиналов снизилась на 3,8% ежегодно, их доля рынка сократилась на 30-31,5%, а использование биоаналогов привело к снижению расходов плательщиков на $3820 и пациентов на $39,50 в месяц.

Промежуточный анализ III фазы исследования HORIZON-Breast01 показал значительное преимущество трастузумаб резетекана над стандартной терапией: медиана выживаемости без прогрессирования составила 30,6 против 8,3 месяцев (HR 0,22; p<0,0001) у пациенток с HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы после предшествующей терапии.

Разработан и валидирован вычислительный алгоритм BRIDGE для прогнозирования патологического полного ответа на неоадъювантную терапию рака молочной железы с использованием данных транскриптомики и гистологических препаратов.

Геномно-клинический тест HER2DX интегрирует биологию опухоли с клиническими переменными для индивидуализации терапии HER2-позитивного рака молочной железы I-III стадий, предоставляя прогностическую оценку риска рецидива, оценку патологического полного ответа и уровень экспрессии ERBB2.

Экспертный анализ современных достижений в области ADC-терапии солидных опухолей с фокусом на биомаркер-ориентированную разработку, оптимизацию дизайна исследований и приоритеты будущих исследований на основе успешных результатов III фазы клинических исследований.

Ретроспективное исследование 714 пациенток показало, что размер первичной опухоли не является предиктором достижения патологического полного ответа после неоадъювантной химиотерапии. Даже малые опухоли ≤2 см демонстрируют значительную остаточную опухолевую нагрузку, особенно при люминальном подтипе (87%), что подтверждает целесообразность неоадъювантного подхода независимо от размера опухоли.

Канадское ретроспективное исследование показало, что трастузумаб у женщин с ранним HER2-позитивным раком молочной железы не влиял на скорость снижения СКФ за три года, но ассоциировался с повышенным риском значимого падения СКФ и сердечной недостаточности на ранних этапах лечения.

В исследовании EA1181 неоадъювантная терапия таксанами, трастузумабом и пертузумабом показала частоту патоморфологического полного ответа 63,7% при HER2+/ER- и 32,4% при HER2+/ER+ раке молочной железы. Низкая экспрессия гормональных рецепторов, статус HER2 IHC 3+, еженедельный прием паклитаксела и высокий балл HER2DX были независимыми предикторами pCR.