Ассоциация центров онкологической помощи США провела структурированную инициативу по улучшению качества в трех онкологических программах для оптимизации мониторинга и лечения нежелательных явлений (тошнота/рвота, диарея) у пациентов с HR+, HER2– метастатическим раком молочной железы. Основные выявленные проблемы включали непоследовательную документацию степени выраженности симптомов, вариабельное обучение пациентов и пробелы в стандартизированных алгоритмах ведения. Каждый центр разработал целевые интервенции с учетом локальных потребностей.

Внедрение чек-листа и обучение координаторов снизили частоту ошибок предварительного скрининга с 12,5% до 3,05% в рамках программы повышения качества клинических исследований ASCO.

Ретроспективное исследование показало, что **14,4% пациентов умерли во время госпитализации**, а 30-дневная летальность составила 28,7%. В подгруппе паллиативной химиотерапии (исключая мелкоклеточный рак лёгкого, рак яичка, саркому и нейроэндокринные опухоли) медиана выживаемости составила всего 57 дней, при этом 57% умерли в течение 60 дней.

Анализ 3344 образцов опухолей показал, что варианты мутаций ESR1 неравнозначны в предикции ответа на элацестрант: мутация L536 ассоциирована с худшими результатами (HR=2.089, p=0.001) по сравнению с Y537 и D538G, а множественные мутации сокращают время до прогрессии (HR=1.62, p=0.038).

Проспективное исследование показало, что ctDNA в ликворе — чувствительный и динамичный биомаркер ответа на T-DXd при лептоменингеальном поражении, тогда как плазменная ctDNA отражает экстракраниальный статус.

Пациенты, получавшие лечение у вертикально интегрированных или более молодых радиационных онкологов, чаще получали SBRT в качестве первой паллиативной лучевой терапии костных метастазов (aOR 1.57 и 1.85 соответственно). Организационная структура и финансовые стимулы наряду с клиническими и географическими факторами формируют использование передовых паллиативных лучевых технологий.

Анализ 662 парных и ~6000 непарных первичных и метастатических опухолей показал, что метастаз-специфичные мутации часто приобретаются после диссеминации, с непропорциональным вкладом APOBEC-опосредованного мутагенеза. Более половины вариабельности метастатической латентности объясняется временем приобретения мутаций в ключевых сигнальных путях до или после диссеминации.

Анализ данных SEER-Medicare показал, что у пациентов с распространённым раком в планах Medicare Advantage своевременное начало системной терапии ниже, чем в Traditional Medicare (71,3–76,2% vs 76,2%), особенно при опухолях с неблагоприятным прогнозом. Различия между медицинскими организациями превышают различия между страховыми планами (MOR 1,35 vs 1,23), что может отражать разную способность навигации в процедурах предварительного одобрения.

Образовательный модуль с презентацией рассматривает эволюцию стратегий терапии HER2+ мРМЖ: данные ключевых исследований первой линии, поддерживающей терапии и последовательности лечения, включая роль T-DXd, тукатиниба и подходы при метастазах в ЦНС.

Одноклеточное транскриптомное секвенирование парных образцов первичных опухолей и печёночных метастазов РМЖ у 13 пациентов выявило парадокс: метастазы высоко инфильтрированы цитотоксическими T-клетками и воспалительными макрофагами, но успешно ускользают от иммунного надзора благодаря повышенному метаболизму глутатиона (GSH), управляемому NRF2. Ингибирование NRF2 и GSH снижало метастазирование in vivo и восстанавливало противоопухолевый иммунный ответ.

Добавление метастаз-направленной аблации (в основном SBRT) к первой линии системной терапии у пациентов с олигометастатическим раком молочной железы не улучшило выживаемость без прогрессирования (медиана 19,5 vs 23,0 мес, HR 0,92, p=0,36) и общую выживаемость по сравнению с одной системной терапией. Аблация не должна применяться рутинно вне клинических исследований.

Метастатический рак молочной железы с изолированным поражением головного мозга (BO-MBC) может представлять собой отдельный фенотип с уникальными характеристиками. В когорте NCDB (n=8909) такие пациенты составили 17,3%, чаще имели негативные лимфоузлы и трижды негативный подтип. Медиана общей выживаемости при BO-MBC составила 12,5 месяцев против 10,6 при наличии экстракраниальных метастазов (p<0,001).

Комбинация ингибитора HDAC энтиностата с анти-PD-1/анти-CTLA-4 преодолевает резистентность метастатического рака молочной железы к иммунотерапии за счет одновременного подавления миелоид-опосредованной супрессии CD8+ Т-клеток и активации В-клеточного ответа с формированием третичных лимфоидных структур.

Уровни циркулирующего эндотрофина (протеолитического фрагмента коллагена VI) выше при ER+/HER2− опухолях по сравнению с ТНРМЖ и ассоциированы с ответом на терапию в метастатической стадии. Медиана ETP при ER+ составила 35,98 нг/мл против 19,67 нг/мл при ТНРМЖ.

Практическое руководство для медицинских сестер по мониторингу и управлению нежелательными явлениями при применении пероральных таргетных препаратов у пациенток с HR-позитивным/HER2-негативным раком молочной железы, включая ингибиторы CDK4/6, пероральные SERD/PROTAC и ингибиторы PI3K/AKT.

У пациенток с ER-позитивным HER2-негативным распространённым раком молочной железы комбинация giredestrant (деградер и полный антагонист ER) с эверолимусом обеспечила более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению со стандартной эндокринной терапией в сочетании с эверолимусом; профиль безопасности был сопоставим.

В 2026 году два TROP-2-направленных антитело-лекарственных конъюгата — datopotamab deruxtecan и sacituzumab govitecan — получили показания для первой линии терапии метастатического трижды негативного рака молочной железы в определённых популяциях пациентов. Вопрос теперь не в том, применять ли TROP-2-направленный ADC, а в том, какой препарат оптимален, когда его включать в процесс лечения и как лучше управлять терапией для максимальной продолжительности лечения.

Обзор ключевых данных по применению комбинированной эндокринотерапии с рибоциклибом у пожилых и ослабленных пациентов с распространенным HR+/HER2− раком молочной железы, включая результаты рандомизированных исследований, анализы FDA и вопросы безопасности.