Проспективный дозиметрический анализ исследования RESIST-PC показал, что поглощённые дозы в органах риска (почки 0,29±0,11, слюнные железы 0,23–0,26 Gy/GBq) остаются в допустимых пределах при обоих режимах введения 177Lu-PSMA-617 (6,0 и 7,4 GBq), при этом дозы в опухолевых очагах варьируют широко и обратно коррелируют с ответом по ПСА.

Исследователи разработали систему радиофармацевтической терапии на основе [131I]I-TMP, нацеленную на синтетически экспрессируемый E. coli DHFR в опухолевых клетках, с возможностью сопутствующей ПЭТ-визуализации с [124I]I-TMP, показав селективную цитотоксичность и значимое снижение объёма опухоли в доклинических моделях.

Крупнейшее исследование реальной клинической практики подтверждает эффективность и безопасность радиолигандной терапии [177Lu]Lu-PSMA-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7.6 месяца, контроль заболевания по ПСА достигнут у 82% пациентов.

Многоцентровое исследование II фазы оценивает эффективность и безопасность интенсифицированного режима [177Lu]Lu-PSMA-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и низкой экспрессией PSMA (SUVmean <10), которые демонстрируют худший ответ на стандартную схему лечения.

Первое прямое сравнение показало, что ПЭТ с радиомеченным антителом к GD2 выявляет больше очагов нейробластомы, чем стандартная MIBG-сцинтиграфия, у всех 5 обследованных пациентов.

Исследователи из University of Alabama at Birmingham продемонстрировали возможность использования радионуклидной пары 140Nd/140Pr в качестве ПЭТ-генератора in vivo для визуализации антител. [140Nd]Nd-DOTA-трастузумаб показал высокую стабильность, специфичное накопление в HER2-положительных опухолях (48.87±22.18 %ID/g к 7 суткам) и SUVmean 4.90±0.66, что открывает перспективы для тераностических применений f-блочных радионуклидов.

Первое в мире исследование дозиметрии α-излучающих микрочастиц [224Ra]CaCO3 при интраперитонеальном введении показало, что максимальная поглощенная доза в эндостальной поверхности кости составила 0,85 Гр/7 МБк, что ниже порога нормотканевых осложнений при лечении пациентов с перитонеальными метастазами рака яичников и колоректального рака.

Пост-хок анализ 81 пациента с метастатическими нейроэндокринными опухолями G1–G2 показал: более высокая средняя поглощённая доза во всей опухолевой массе независимо предсказывает улучшение выживаемости без прогрессирования (HR 0,34–0,37) и общей выживаемости (HR 0,41–0,48). Кумулятивная доза ≥118 Гр значимо улучшает исходы без нарастания токсичности.

Проспективное исследование с участием 45 пациенток показало, что динамика накопления 68Ga-HER2 после второго цикла неоадъювантной терапии (SUVmax ≤1.15 и снижение ≥61%) позволяет прогнозировать полный патологический ответ с положительной прогностической ценностью 85% при HER2-позитивном раке молочной железы.

Многоцентровое ретроспективное исследование представило валидированную прогностическую шкалу PROFILE, объединяющую показатели базовой [18F]FDG и [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ для стратификации общей выживаемости у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы перед началом терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.

Исследование показало, что сочетание пептидного радионуклидного агента [177Lu]Lu-DOTA-ABM-5G, нацеленного на интегрин αvβ6, с ингибитором PARP олапарибом значительно задерживает рост опухоли и улучшает выживаемость в доклинических моделях протокового аденокарциномы поджелудочной железы без токсических эффектов.

Исследование выявило клональный гемопоэз у 66% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получавших 177Lu-PSMA-617. Наиболее частые мутации — TET2, PPM1D и DNMT3A. Общая выживаемость не различалась (12-месячная ОВ 92% vs 80%, HR 0.89), но отмечена тенденция к большей гематотоксичности и потребности в ростовых факторах (12% vs 0%). У большинства пациентов выявлена экспансия или появление новых клонов с мутациями в генах репарации ДНК (PPM1D, TP53) на фоне терапии.

Фаза I адаптивной дозоэскалации нового PSMA-радиолиганда с быстрым клиренсом [177Lu]Lu-P17-087 показала безопасность введения активностей до 7,4 ГБк у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Период полувыведения из крови составил 0,52 ч, поглощённые дозы на почки и костный мозг — 0,39±0,26 и 0,07±0,01 Гр/ГБк соответственно. У 8 из 9 пациентов зафиксировано снижение ПСА от исходного уровня.

Проспективный сравнительный анализ показал, что снижение почечной функции после радиолигандной терапии 177Lu-PSMA-617 не превышает таковое при химиотерапии доцетакселом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Наиболее выраженное снижение eGFR наблюдалось у пациентов с исходно сниженной функцией почек, независимо от типа терапии.

Глипикан-3 (GPC3) становится перспективной молекулярной мишенью для визуализации и терапии гепатоцеллюлярного рака. Высокая экспрессия в опухолях при минимальной — в нормальной печени стимулирует разработку антител, ADC, клеточных иммунотерапий и радиофармпрепаратов. Клинические испытания радиолигандной терапии [225Ac]Ac-RAYZ-8009 с ПЭТ-селекцией пациентов уже идут.

Первое в человеке исследование 177Lu-DOTA-EB-TATE — радиофармпрепарата с альбумин-связывающим фрагментом — показало увеличенное поглощение в опухоли и более высокие дозы на почки по сравнению со стандартной PRRT. Костный мозг стал дозолимитирующим органом, рекомендованная доза для фазы II — 1.85 ГБк на цикл.

Проспективное исследование показало, что комбинированная схема — 2 цикла внутриартериального 177Lu-DOTATATE с последующими 2 циклами внутривенного введения — безопасна и обеспечивает более чем 3-кратное увеличение дозы в метастазах печени при НЭО с частичным ответом у 87% пациентов через 6 месяцев.

Ретроспективное исследование 205 пациентов показало, что мутации ATM независимо связаны с улучшением ПСА-ответа (ОШ 2,91), увеличением ВБП (ОР 0,40) и ОВ (ОР 0,39) после 177Lu-PSMA-617, тогда как мутации CDK12 — с худшими исходами. Объединённый анализ подтвердил прогностическую роль ATM (пул. ОР 0,36).

Многоцентровое ретроспективное исследование (n=352 пациента, 564 курса РЙТ) показало сопоставимую общую и опухоль-специфическую выживаемость, а также ответ на терапию при подготовке rhTSH и отмене тироксина у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы и отдалёнными метастазами, при этом лабораторные нежелательные явления значимо реже встречались в группе rhTSH (P<0.05).