Обзор молекулярных механизмов, посредством которых circRNA, lncRNA и miRNA опосредуют резистентность к химиотерапии рака шейки матки, и перспективы их использования как терапевтических мишеней.

Исследователи создали 3D-органоиды эмбриональной почки человека (FekOs), воспроизводящие клеточную гетерогенность развивающейся почки. Скрининг клинически значимых мутаций позволил идентифицировать ключевые драйверные мутации опухоли Вильмса и установить их клеточное происхождение из различных почечных линий.

Семейство H3K27me3-деметилаз KDM6 демонстрирует переключение от супрессорной к онкогенной функции в развитии протоковой аденокарциномы поджелудочной железы через регуляцию сигнального пути NOTCH, а двойная элиминация KDM6A и KDM6B приводит к формированию саркоматоидного фенотипа.

Комбинация ингибитора HDAC энтиностата с анти-PD-1/анти-CTLA-4 преодолевает резистентность метастатического рака молочной железы к иммунотерапии за счет одновременного подавления миелоид-опосредованной супрессии CD8+ Т-клеток и активации В-клеточного ответа с формированием третичных лимфоидных структур.

Ретроспективный анализ 50 229 пациентов с HR+/HER2- pN2-3 РМЖ показал: среди 2058 больных с RS ≤25 адъювантная химиотерапия ассоциирована с улучшением общей выживаемости (HR 0.62, 95% CI 0.48–0.81, P=0.0002), несмотря на низкий риск по OncotypeDX.

Пятилетняя выживаемость при детских злокачественных новообразованиях превышает 85%, однако долгосрочная токсичность новых терапий — антител, ADC, ингибиторов контрольных точек, клеточной терапии и таргетных препаратов — остаётся недостаточно изученной. Обзор обобщает данные об острых и отдалённых эффектах препаратов с одобрением FDA для педиатрических показаний.

Дискретно-событийная модель раннего выявления десяти типов рака показала снижение онкологической смертности на 41% в идеальных условиях скрининга, при этом наибольшая польза наблюдалась для рака простаты у мужчин и рака яичников у женщин.

Ретроспективный анализ 78 случаев показал, что снижение экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона коррелирует с низкой дифференцировкой опухоли и продвинутой стадией FIGO; потеря PR независимо ассоциирована с метастазами в лимфоузлы.

Описан случай рецидивирующей множественной миеломы с желудочным амилоидозом и проведен pooled-анализ 30 пациентов. Кровотечение выявлено у 66,7%, тошнота/рвота — у 33,3%. В 56% случаев миелома диагностирована после обнаружения амилоида в ЖКТ.

Описаны два случая, когда случайно обнаруженный тканевой детрит в дренажной системе позволил установить диагноз злокачественного плеврального выпота и провести молекулярное тестирование без инвазивных процедур.

Продольное исследование 271 пациента с гепатоцеллюлярной карциномой показало, что ключевые симптомы после трансартериальной химиоэмболизации закономерно меняются: тошнота доминирует в первые сутки, отсутствие аппетита — через неделю, печаль — через месяц. Тяжесть симптомов значимо коррелирует с качеством жизни на всех этапах (p<0.01).

Модель ridge logistic regression для предсказания >5 метастатических шейных лимфоузлов после операции по поводу папиллярного рака щитовидной железы показала умеренную дискриминацию (AUROC 0.752) при внешней валидации, но недооценивала абсолютный риск и не превзошла стратегию «все пациенты высокого риска». Добавление молекулярных переменных не улучшило прогноз.

Описан случай 56-летнего пациента с рецидивирующей гипогликемией и потерей сознания, вызванными 17,8-см солитарной фиброзной опухолью таза. Хирургическая резекция полностью устранила гипогликемию, подтвердив диагноз синдрома Дёге–Поттера — редкого паранеопластического синдрома с секрецией IGF2.

Метаанализ 14 исследований показал, что развитие иммуноопосредованных нежелательных явлений при применении ингибиторов контрольных точек у пациентов с раком пищевода связано с улучшением выживаемости без прогрессирования (HR 0,45), общей выживаемости (HR 0,54) и частоты ответа (OR 4,00). Однако широкие предиктивные интервалы и возможное искажение данных требуют осторожной интерпретации.

Описан случай первичной мезотелиомы перикарда у 42-летнего пациента с рецидивирующим перикардиальным выпотом. Ключевые диагностические признаки — хлопьевидные эхо-сигналы и неравномерное утолщение перикарда при УЗИ, цитология выпота с эпителиоидными клетками и биопсия метастаза в надключичный лимфоузел.

Обзор безопасности и эффективности вагинальной эстрогенной терапии для лечения генитоуринарного синдрома менопаузы у пациенток с онкологическим анамнезом: низкодозовые формы не повышают риск рецидива и смертности.

Неоадъювантная химиотерапия (НХТ) при колоректальном раке часто перестраивает иммунное микроокружение в сторону иммуносупрессии. Исследование показало, что у пациентов без ответа на НХТ повышена инфильтрация M2-подобными макрофагами и экспрессия фосфолипазы PLA1A. PLA1A гидролизует фосфатидилсерин, высвобождаемый при химиотерапии, до лизофосфатидилсерина (LysoPS), который через рецептор P2ry10 стимулирует M2-поляризацию. Ингибирование PLA1A cilengitide в сочетании с химиоиммунотерапией подавляло рост опухоли в мышиных моделях, а высокий уровень PLA1A в плазме коррелировал с низким ответом на лечение.

CRISPR-скрининг in vivo выявил транспортёр глутамина SLC38A5 как ключевую мишень для повышения эффективности αPD-1 терапии при глиобластоме. Разработанное нанотело против SLC38A5 усиливает противоопухолевый иммунитет, увеличивая доступность глутамина для CD8+ Т-клеток.