Новый механизм ингибирования RAF через стабилизацию RAF-MEK комплексов («молекулярный клей») предотвращает мембранную локализацию RAF и сохраняет опухоль-селективное подавление MAPK-сигнализации, позволяя комбинировать RAF/MEK-«клей» с пан-RAF-ингибиторами в полных дозах без дозолимитирующей токсичности в нормальных тканях.

Наноформуляция антигена B эхинококка продемонстрировала более высокую цитотоксичность против клеток CT26 колоректального рака (28,6% при 1,0 мг/мл через 72 ч) по сравнению со свободным антигеном (18,7%), при минимальном воздействии на нормальные фибробласты.

Ингибирование киназ ERK1/2 — перспективная стратегия в лечении опухолей с мутациями K-RAS, но сталкивается с проблемой реактивации через петлю обратной связи. Новые данные указывают на FER и миотрофин (MTPN) как на мишени, подавление которых блокирует ERK1/2 без последующей реактивации и развития резистентности.

Метаанализ 41 когорты (11 346 пациентов) показал, что повышенное исходное нейтрофильно-лимфоцитарное отношение ассоциировано с худшей общей выживаемостью (HR=1.68) и выживаемостью без прогрессирования (HR=1.61) при колоректальном раке на фоне химиотерапии. Несмотря на доступность и низкую стоимость маркера, гетерогенность популяций и методологические ограничения требуют проспективной валидации перед рутинным применением.

Систематический обзор четырех поколений технологий органоидов колоректального рака — от базовой 3D-культуры до AI-платформ — демонстрирует эволюционный путь к персонализированной терапии и выявлению новых мишеней, несмотря на сохраняющиеся вызовы стандартизации и клинической трансляции.

Обзор применения ИИ на всех этапах хирургического лечения КРР — от эндоскопического скрининга и радиологической стадирования до интраоперационной навигации, прогнозирования осложнений и стратификации риска.

Анализ исследования CALGB/SWOG 80702 показал, что у пациентов с раком толстой кишки III стадии и отрицательным послеоперационным ctDNA умеренная и высокая физическая активность ассоциированы с улучшением безрецидивной выживаемости (HR 0.58 и 0.49 соответственно). Сочетание физической активности с адъювантным celecoxib демонстрировало благоприятные результаты независимо от ctDNA-статуса.

Южнокорейское исследование показало, что даже умеренное употребление алкоголя повышает риск колоректального рака, причём этот эффект значительно усиливается при нарушенной гликемии натощак (HR 1.23, индекс синергии 1.72) и сахарном диабете (HR 1.48, индекс синергии 2.04). Выявлена линейная зависимость доза-эффект для всех отделов толстой кишки.

Разработана и внешне валидирована прогностическая модель для пациентов с колоректальным раком с одновременными метастазами в печень и лёгкие. Номограмма показала стабильную дискриминацию (AUC 0.714–0.791) и может помочь в отборе пациентов для резекции первичной опухоли.

Систематический обзор 24 ретроспективных исследований (n=2705) показал, что яичники функционируют как относительно химиорезистентное «убежище» при метастатическом колоректальном раке. Оптимальное лечение требует полной хирургической резекции с негативными краями в дополнение к системной терапии.

Ретроспективный анализ 100 пациентов с местно-распространённым раком прямой кишки показал сопоставимые 3-летние общую (92,7% vs 89,5%, p=0,42) и безрецидивную выживаемость (77,5% vs 87,3%, p=0,63) при пролонгированной химиолучевой терапии и коротком курсе лучевой терапии в составе тотальной неоадъювантной терапии. Короткий курс продемонстрировал тенденцию к более высокой частоте полного патоморфоза (26,5% vs 11,1%, p=0,217), статистически значимо меньшую токсичность и более низкую стоимость.

Систематический анализ доказательной базы использования опухолевых органоидов для моделирования метаболических свойств пациентских опухолей: от валидированных находок в раке поджелудочной железы до критических пробелов в пространственной метаболомике.

Предложена концепция «управления перистомальным микробиомом» (PSMM) — четырехфазный подход к коррекции дисбиоза у стомированных пациентов. Обзор критически оценивает доказательства применения FMT, определенных микробных консорциумов, бактериофагов и постбиотиков для профилактики дивертикулита, несостоятельности анастомозов и метаболических последствий.

Метастатический колоректальный рак индуцирует селекцию мутантных клонов КГНП через системное воспаление и оксидативный стресс, а происходящие из них миелоидные клетки формируют преметастатические ниши и подавляют противоопухолевый иммунитет. Обзор описывает молекулярные механизмы двунаправленного интерфейса «мКРР ↔ КГНП» и стратегии минимизации диагностических ошибок при жидкостной биопсии.

Ретроспективное исследование израильской базы данных показало, что применение ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил, тadalafil и др.) ассоциировано со снижением смертности на 54% (HR 0.455, p<0.001) у пациентов, перенесших лечение рака прямой кишки. Эффект сохранялся после коррекции на вмешивающиеся факторы и при использовании propensity score matching.

Интегративный пространственно-транскриптомный анализ выявил специфическую для MSS КРР глиально-tip-клеточную нишу на границе опухоли, ассоциированную с полным эпителиально-мезенхимальным переходом (EMT-II) и резистентностью к иммунотерапии. Разработанная сигнатура TiGELR позволяет стратифицировать пациентов по MSS/MSI-статусу и прогнозировать ответ на ингибиторы контрольных точек.

Исследование показало, что мощный противовирусный иммунный ответ на онколитический вирус подавляет противоопухолевый Т-клеточный ответ. Вирусы, экспрессирующие опухолевые антигены или их измененные варианты (APL), способны преодолеть центральную толерантность и индуцировать эффективный противоопухолевый иммунитет даже в присутствии доминирующего антивирусного ответа.

Исследование сравнило классические методы машинного обучения и глубокого обучения для прогнозирования выживаемости у 350 пациентов с резектабельными колоректальными метастазами в печени. Модель Cox показала C-index 0.59–0.65, сопоставимый с более сложными AI-моделями и традиционным Basingstoke Predictive Index.